康哲百卢妥获批，特应性皮炎治疗版图正在重构

9月2日，康哲药业（0867.HK）旗下德镁医药的磷酸芦可替尼乳膏获NMPA批准新增特应性皮炎（AD）适应症征，用于其他外用药控制不佳或不建议使用时、非免疫功能受损的2岁及以上儿童和成人轻中度AD的局部短期和非持续性慢性治疗，9月3日药品注册证书核发。这是磷酸芦可替尼乳膏继今年1月获批白癜风之后，在国内拿下的第二个适应征。

一款外用药的适应症拓展，为什么值得单独拿出来说？因为它补上的，是中国5400万AD患者治疗金字塔里最基础、也最拥挤的那一层。

先看事件：一支外用JAK乳膏的含金量

芦可替尼乳膏是Incyte开发的选择性JAK1/JAK2抑制剂外用制剂，在美国和欧洲以Opzelura®之名销售，是FDA批准的首款外用JAK抑制剂——2021年率先在美国获批轻中度AD，2022年再获批非节段型白癜风。2022年12月，德镁医药与Incyte签订许可协议，拿下该产品在中国大陆、港澳台及东南亚十一国的独家研发、注册和商业化权利。

支撑本次国内获批的，是一项在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照III期研究：治疗8周，用药组达到IGA 0/1分且较基线改善≥2分的受试者比例为63.0%，安慰剂组仅9.2%；达到EASI-75（湿疹面积及严重程度指数改善至少75%）的比例为78.0%，安慰剂组15.4%，差异均高度显著；不良事件多为轻中度，未发生导致停药的不良事件。该申请还因「符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格」被CDE纳入优先审评。

值得注意的是德镁围绕AD搭起的产品矩阵：外用制剂磷酸芦可替尼乳膏（轻中度AD）已上市，注射用生物制剂柯美奇拜单抗（中重度AD）NDA审评中，口服小分子靶向药CMS-D001（中重度AD）处于II期临床，外加禾零舒缓修护系列——一家以引进见长的公司，正在把AD做成「治疗+护理」的全线生意。

AD：5400万人的慢病，治疗是座金字塔

AD是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，核心表现是皮肤干燥、反复湿疹样皮损和剧烈瘙痒，本质上是由2型炎症驱动的系统性免疫疾病。据灼识咨询数据，2024年中国AD患者超过5400万人，其中轻中度患者占比约98%，超过5250万人。

AD治疗长期遵循「金字塔」逻辑：

● 塔基是外用药：润肤剂、外用糖皮质激素（TCS）和外用钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI，如他克莫司、吡美莫司）。绝大多数轻中度患者靠这一层管理。

● 塔尖是系统治疗：中重度、外用药控制不佳的患者，需要生物制剂或口服靶向药。

塔基的痛点很明确：TCS长期用有皮肤萎缩等不良反应，家长给孩子涂激素尤其顾虑重重；TCI疗效有限且初期烧灼刺激明显。临床一直在等「非激素、疗效又过硬」的外用靶向药——这正是芦可替尼乳膏、以及海外近两年获批的罗氟司特乳膏（PDE4抑制剂）、本维莫德乳膏（芳香烃受体激动剂）等产品切入的位置。2025年AAD（美国皮肤病学会）指南更新，已将本维莫德、罗氟司特、lebrikizumab、nemolizumab四款新疗法全部列为强推荐。

中重度市场：生物制剂「四雄」与口服JAK

真正撑起AD市场体量的，是中重度患者的系统治疗。这个领域过去八年完成了两轮换代。

第一轮（2017年起）：生物制剂登场，度普利尤单抗称王。赛诺菲与再生元的度普利尤单抗（Dupixent）靶向IL-4受体α亚基，同时阻断IL-4和IL-13两条2型炎症核心通路，是全球首个AD靶向生物制剂。它2020年6月在中国获批成人中重度AD，比原计划提前两年，上市仅5个月即纳入2020年医保目录；此后适应症一路下沉，2022年拓展至6-11岁儿童，2023年覆盖6个月婴幼儿，成为唯一覆盖从婴儿到成人全年龄段的AD生物制剂。商业上，度普利尤单抗全球年销售额已超百亿美元，是赛诺菲、再生元共同的摇钱树。

第二轮（2021年至今）：靶点分化，新玩家密集进场。

● IL-13单抗：LEO Pharma的曲罗金单抗2021年在欧美获批；礼来的lebrikizumab2024年9月获FDA批准，主打每月一次维持给药的便利性；

● IL-31通路：nemolizumab2024年12月获FDA批准用于AD，精准作用于「瘙痒因子」IL-31受体，止痒是其差异化标签；

● 国产力量：康诺亚的司普奇拜单抗（CM310）2024年9月获批成人中重度AD，是首个国产、全球第二个IL-4Rα抗体。其500例中国患者III期显示，治疗16周EASI-75应答率66.9%（安慰剂25.8%），52周时EASI-75达92.5%、EASI-90达77.1%，长期数据发表于过敏与免疫学顶级期刊《Allergy》；成人AD、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、季节性过敏性鼻炎三项适应症均已纳入2025年医保目录。

口服JAK抑制剂是另一条平行路线。艾伯维的乌帕替尼、辉瑞的阿布昔替尼（2022年4月在华获批）以口服方便、起效快见长，真实世界中用药2周即可见明显改善；恒瑞医药的艾玛昔替尼2025年获批，成为首个拿下AD适应症的国产口服JAK1抑制剂，上述产品均已进入国内医保。但口服JAK的安全性标签始终是临床考量的重点——类标签提示严重感染、血栓、心血管事件等风险，决定了它更适合作为生物制剂之外的二线选择，而非人人可及的「止痒片」。

目前国内已获批的AD靶向药物格局如下：

接下来看什么

AD赛道的竞争，正在三个维度上同时展开。

一是分层切割。轻中度（98%的人群）的战场在皮肤科门诊和零售药店，外用药的安全性、起效速度和价格决定胜负；中重度的战场在生物制剂与口服药，比拼长期疗效数据、给药便利性和医保支付。磷酸芦可替尼乳膏这类外用靶向药卡在「激素不敢长期用、系统治疗又够不上」的空档，想象空间恰恰来自塔基的巨大基数。

二是国产替代与引进并行。生物制剂端，司普奇拜单抗以国产IL-4Rα首发者身份切入度普利尤单抗的腹地，国内还有多款IL-4Rα、IL-13抗体在临床后期；小分子端，恒瑞艾玛昔替尼已经落地；外用端，则是康哲/德镁式「引进成熟产品+快速本地化」的打法占先。自研与License-in两条路线，在AD这个慢病赛道上第一次同时跑通。

三是下一代靶点已经在门口。靶向OX40的amlitelimab（赛诺菲）、rocatinlimab（安进/协和麒麟）均已进入III期，TSLP、IL-22等通路也有候选药物在研，目标是做出「停药后仍持续缓解」的下一代免疫调控疗法。

回头看，AD药物开发的逻辑其实很朴素：把炎症通路拆得越细，药物就越能从「全身压制」走向「精准分层」。从激素到达必妥，从口服JAK到外用靶向乳膏，5400万中国患者的治疗选择，正在以前所未有的速度变厚。

来源：药渡

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