乙肝新药中国数据出炉，但实现患者的“治愈梦”仍有门槛

每经记者：林姿辰 每经编辑：董兴生

中国慢性乙型肝炎（以下简称慢乙肝）患者的“治愈”故事，正在萌芽。

日前，在新加坡召开的亚洲肝病学峰会暨乙肝病毒治愈科学会议上，反义寡核苷酸（ASO）药物Bepirovirsen全球Ⅲ期研究（BWell研究）的中国人群数据完成了全球首秀：中国慢乙肝患者功能性治愈率最高可达61%，疗效与安全性趋势与全球数据一致。

在会议召开前一周，Bepirovirsen刚于日本获批，是全球首个以功能性治愈为适应证的慢乙肝新药。今年5月27日，葛兰素史克（GSK）再次在中国递交上市申请。

但《每日经济新闻》记者注意到，Bepirovirsen的高应答集中在特定优势人群上，并非全部乙肝患者都可以达到该疗效。新药的定价、医保谈判、基层筛查能力，都会影响这款突破性药物最终能惠及多少存量患者。

功能性治愈率最高达61%

中国是全球乙肝感染人数最多的国家。

根据中国疾控中心牵头开展的2020年第四次全国病毒性肝炎血清流行病学调查，我国人群HBsAg（乙肝表面抗原）流行率已经下降至5.86%。按此推算，国内现阶段慢性乙肝病毒感染者约7500万人，其中需要治疗的慢乙肝患者约2000万至3000万人。

过去数十年，慢乙肝主流治疗依靠核苷（酸）类似物抑制病毒复制，但难以实现抗原转阴，绝大多数患者需要终身服药，真实世界功能性治愈率不足1%。

所谓功能性治愈率，是指患者完成有限疗程停药后，乙肝表面抗原、病毒DNA（脱氧核糖核酸）持续检测不到，免疫系统长期控制病毒不再复发，这是当前全球慢乙肝治疗的核心终点目标，也是Bepirovirsen中国数据的核心。

在B-Well研究中，中国亚组数据展示出清晰的疗效分层特征：患者的病毒水平基线（HBsAg）在100IU/mL（国际单位/毫升）到1000IU/mL之间时，功能性治愈率为 35%。基线在 100IU/mL 到500IU/mL之间时，这一比率提升至44%。当患者的HBsAg落在100IU/mL到200IU/mL时，功能性治愈率达到61%，这意味着，每10个表面抗原较低的中国患者中，约有6人实现了功能性治愈，与安慰剂组0%的功能性治愈相比，实现了质的提升。

安全性方面，中国亚组的安全性与全球数据保持一致。部分患者会出现转氨酶升高，通常发生在治疗第5至10周，且与表面抗原下降相关。这往往提示免疫系统正在“苏醒”、清除病毒，目前无一例被判定符合药物性肝损伤标准。

少数患者出现血小板下降或肾功能指标波动，多数在停药或暂停用药后恢复，未发生归因于Bepirovirsen的临床显著出血事件。医生会通过定期监测、必要时暂停给药进行管理，整体风险临床可控。

可及性仍是现实挑战

8月24日，Bepirovirsen在日本完成全球首批，作为慢乙肝感染者的功能性治愈方案，其适用于既往接受过至少6个月核苷（酸）类似物治疗且符合病毒标志物标准的成人慢乙肝感染者。

但是，Bepirovirsen最大的市场还是在中国。今年5月，在GSK向国家药品监督管理局药品审评中心递交上市申请并获受理2个月后，中国生物制药与GSK达成独家战略合作，其子公司正大天晴将负责Bepirovirsen在中国内地的进口、分销、医院准入以及推广和非推广活动，行业预计药企将在2027年上半年拿到审批结果。

与此同时，国产创新管线正在快速追赶。在ASO赛道，浩博医药的AHB-137已完成Ⅲ期临床试验入组；小干扰核糖核酸（siRNA）路线上，恒瑞医药的HRS-5635也已经推进至Ⅲ期临床。

与Bepirovirsen相比，国产管线存在一定进度代差，但后续仍有望凭借成本优势参与市场竞争，这对乙肝患者而言意味着更多的治疗选择，对于“2030年消除病毒性肝炎”的目标，意味着迈进一大步。

不过，创新药物的商业化会面临多重考验。目前，经过集采之后，传统核苷类抗病毒药物年治疗费用仅数百元，低廉的价格已经让绝大多数患者可以实现病毒抑制。

但是，首创小核酸新药初始疗程费用预计显著偏高，医保谈判将成为决定药物渗透率的关键。如果不能进入医保，短期内仅支付能力较强的优势患者能够负担。除此之外，基层医院乙肝表面抗原定量检测能力不足，也会限制优势人群筛选，影响新药在真实世界落地。

而且，“有药可用”不意味着“无病可存”。南方医科大学南方医院侯金林教授表示，乙肝存量患者要实现诊疗率提升乃至全病程管理，需要加大多学科协作力度，把筛查、诊断、治疗、管理的全链条进一步做实做细。其中，攻坚乙肝功能性治愈，是未来5年肝炎防治的重中之重。