上海
创伤后应激障碍（PTSD）常与抑郁共病，该类患者症状复杂、治疗抵抗现象突出，是临床精神医学的棘手难题。既往研究提示小胶质细胞异常是 PTSD 与抑郁共享的病理基础，但伏隔核（NAC）小胶质细胞如何参与共病发生，空间层面的神经免疫机制尚不清晰。
2026年8月30日，中国科学院心理研究所王玮文与南京医科大学附属苏州医院徐兴顺团队在《Brain, Behavior, and Immunity》上发表研究“Spatial synaptic pruning mechanism of NAC microglia in differential regulation of PTSD- and depression-like behaviors”。
该研究利用单一延长应激联合足底电击构建大鼠创伤后应激‑抑郁共病模型，发现伏隔核不同亚区小胶质细胞呈现功能异质性：前内侧伏隔核核心小胶质细胞吞噬能力增强、外侧伏隔核壳小胶质细胞突触识别受损，二者通过差异性修剪抑制性突触分别介导 PTSD 样、抑郁样行为；米诺环素干预可逆转上述行为与分子改变，为创伤相关共病提供免疫调节新靶点。
创伤应激会激活哪个特定脑区的免疫细胞？
团队采用单一延长应激联合足底电击（SPS&S）范式处理雄性大鼠，构建PTSD-抑郁共病模型。
结果显示，模型大鼠出现恐惧泛化、恐惧消退受损等 PTSD 表现，同时存在快感缺失、行为绝望、焦虑升高，而自发运动能力未发生改变。
接下来检测伏隔核的分子与细胞状态，结果显示，应激后大鼠伏隔核整体小胶质细胞标记物、促炎细胞因子表达上升。进一步分区检测发现，仅前内侧伏隔核核心（amNACc）与外侧伏隔核壳（LNACsh）两个亚区出现小胶质细胞密度上升、胞体增大、突起缩短的激活形态；其余伏隔核亚区小胶质细胞无明显改变。
该结果证实，创伤应激不会造成伏隔核广泛的小胶质细胞激活，而是局限在两个特定亚区，提示不同亚区小胶质细胞可能承担不同病理功能。
亚区小胶质细胞分别调控不同行为表型
团队向两个亚区分别局部注射氯膦酸盐脂质体（CDSlip），局部耗竭小胶质细胞。
结果显示，amNACc 抑制小胶质细胞，仅改善大鼠 PTSD 相关行为，对抑郁、焦虑行为无明显作用；LNACsh 抑制小胶质细胞，则特异性缓解抑郁、焦虑样行为，不改变 PTSD 相关表现。
耗竭部位
改善的行为
amNACc
PTSD样行为（恐惧泛化↓、消退改善）
LNACsh
抑郁、焦虑样行为（快感缺失↓、绝望↓）
神经元层面，应激造成两个亚区截然相反的改变：amNACc 神经元活动升高、树突复杂度上升；LNACsh 神经元活动下降、树突与成熟树突棘丢失，耗竭局部小胶质细胞可逆转上述神经元异常。
突触吞噬检测显示，amNACc 激活的小胶质细胞对抑制性突触吞噬增多；LNACsh 小胶质细胞对抑制性突触吞噬水平下降，兴奋性突触吞噬未见组间差异。
因此，amNACc过度修剪抑制性突触→PTSD；LNACsh修剪不足→抑郁。
两个亚区的分子差异是什么？
转录组测序显示两个亚区应激后的转录谱存在明显区别。amNACc中，参与介导“吃我”（Eat‑me）信号通路的受体基因Mertk表达上调，小胶质细胞吞噬功能通路活化； LNACsh内，参与“找我”（Find‑me）信号通路的受体基因Cx3cr1表达下调，突触识别相关通路受抑制。
使用小胶质细胞功能抑制剂米诺环素进行全身干预，能够同时改善大鼠 PTSD 样、抑郁焦虑样行为，同时回调两个亚区小胶质细胞激活标记，恢复Mertk、Cx3cr1的异常表达。
因此，amNACc高表达Mertk（促吞噬），LNACsh低表达Cx3cr1（弱识别）；米诺环素可同时矫正两类异常。
全文总结
该研究基于大鼠SPS&S 创伤共病模型，证明伏隔核内部并非均质结构，应激诱导 amNACc 与 LNACsh 两个亚区产生功能状态不同的小胶质细胞群体。
amNACc 小胶质细胞吞噬能力增强，过度修剪抑制性突触，介导 PTSD 样行为；LNACsh 小胶质细胞突触识别功能受损，抑制性突触修剪不足，诱发抑郁样行为。
CDSlip 局部干预证实两个亚区小胶质细胞分别对应不同行为，米诺环素全身给药能够同时矫正行为、细胞及分子层面的病理改变。
小编寄语：
生活中经历重大变故、灾难伤害的人，不少会同时承受恐惧反复侵扰和持续情绪低迷的双重折磨，这类共病往往治疗效果不理想。
这项研究告诉我们，创伤带来的伤害会使脑内的免疫细胞在不同脑区发生截然不同的病理改变。它为理解创伤相关心理疾病打开新视角，也为开发新治疗手段提供方向。期待未来基于这类基础研究，能帮助临床上被创伤相关症状困扰的人群获得更有效的帮助。
https://doi.org/10.1016/j.bbi.2026.106985
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