上海
膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，具有高复发和高进展风险，一旦发生肌层浸润或远处转移，患者预后将显著恶化。肿瘤的无限增殖、远处转移和干性特征维持，是其侵袭行为的核心驱动力。深入解析上述关键过程的分子调控机制，对于发现膀胱癌的新型治疗靶点和制定精准干预策略至关重要。
近日，武汉大学中南医院生物样本库王刚团队，联合首都医科大学/首都医学科学创新中心张翼团队、华中科技大学同济医学院附属武汉中西医结合医院、北京大学、浙江大学医学院附属第一医院等团队，在Oncogene期刊发表题为POC1A promotes the proliferation, metastasis and stemness of bladder cancer by stabilizing BMI1 via USP7 的研究成果。该研究揭示POC1A 在膀胱癌中扮演“分子支架”角色，通过桥接去泛素化酶USP7与干性核心因子BMI1，从蛋白稳定性层面阐明了BMI1在膀胱癌中异常高表达的重要调控因素，并验证了BMI1小分子抑制剂Unesbulin对膀胱癌细胞的显著抑制作用。
研究团队通过对自有测序数据及TCGA、GEO等多个公共数据集的整合分析，筛选出8个在膀胱癌中特异性高表达的基因，其中，POC1A此前在膀胱癌中的功能未知。后续临床样本验证表明，POC1A表达水平与肿瘤分期、分级、疾病进展呈显著正相关，与患者预后呈负相关，提示其既是潜在预后标志物，也是重要的肿瘤驱动因子。
机制层面，该研究阐明了一条全新的信号轴：POC1A作为“分子支架”，通过招募去泛素化酶USP7和干性因子BMI1，增强USP7与BMI1的相互作用，进而减少BMI1的K48链多聚泛素化修饰，阻止其经泛素-蛋白酶体途径降解，最终稳定BMI1蛋白水平。稳定上调的BMI1则强力驱动膀胱癌细胞的增殖、转移和干性特征（如成球能力）。体内外功能回复实验一致证实，BMI1或USP7的过表达均可逆转POC1A敲降所导致的抑癌表型，证明POC1A/USP7/BMI1调控轴在膀胱癌进展中具有功能依赖性。
治疗转化方面，研究团队进一步评估了靶向BMI1的小分子抑制剂-Unesbulin的治疗潜力。在多种膀胱癌细胞系、皮下移植瘤模型以及基于患者肿瘤组织构建的膀胱癌条件性重编程细胞异种移植模型中，Unesbulin均能显著抑制肿瘤生长。
综上，本研究主要揭示了POC1A/USP7/BMI1调控轴在膀胱癌进展中的核心作用，为BMI1抑制剂作为膀胱癌治疗的潜在药物提供前期研究基础。
魏后忆、白任然和刘建民为该论文的共同第一作者。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41388-026-03973-9
制版人：十一
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