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GLP-1赛道大洗牌:巨头接连撤退,阿斯利康逆势加码,减肥药的终局在哪里?

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当市场还在畅想GLP-1减重药的万亿想象空间时,跨国药企的管线 “撤退潮” 已经悄然到来。

2026年,辉瑞、罗氏、安进相继叫停多款处于临床阶段的减重候选药物,曾经百花齐放的GLP-1赛道正在迎来一轮残酷的优胜劣汰。

但在一片收缩的声音之中,阿斯利康的口服小分子elecoglipron正式迈入III 期临床,形成鲜明的逆势入局。


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一边是巨头止损离场,一边是玩家继续押注。

狂热褪去之后,GLP-1减重赛道正在告别“靶点复刻即有价值”的泡沫阶段。

无论是跨国药企还是国内创新企业,都必须重新思考:减肥药真正的终局究竟是什么,后来者的差异化机会又藏在何处。

撤退潮来袭:多款临床减重管线宣告终止

2026年至今,全球已经至少有5款处于临床阶段的GLP-1减重候选药宣告终止开发,其中不乏重金收购而来的核心资产。

辉瑞成为本轮收缩中最受关注的企业。此前辉瑞斥资百亿美元收购Metsera,核心目标就是拿下口服GLP-1管线MET-224o,寄望以此切入肥胖治疗市场。

但随着IIa期数据不及内部预期,公司在2026年二季度财报中正式官宣终止 MET-224o,同步叫停GIPR拮抗剂PF-07976016。

这笔百亿并购得来的口服管线近乎全军覆没,仅保留极早期小分子项目。

罗氏同样选择做管线减法。其通过27亿美元收购Carmot获得的GLP-1/GIP双激动剂Acmopatide(RG6641)正式终止开发。

尽管该分子在1型糖尿病领域展现出潜力,但对标同公司管线内周制剂双靶点分子,减重疗效与安全性未能建立足够优势,企业选择将资源集中到更具备竞争力的周制剂管线之上。

安进也关闭AMG513、AMG786两款早期减重候选药物。面对赛道激烈竞争,安进不再全面铺开早期管线,收缩非核心项目,集中资源押注核心双靶点每月制剂MariTide。

再叠加阿斯利康此前放弃的Cotadutide、AZD0186,一批曾经被寄予厚望的候选药陆续退出舞台。

表:2026年至今全球终止的临床阶段GLP-1减重候选药


值得厘清的是,大批管线终止,并不代表GLP-1赛道走向消亡。恰恰相反,这是行业高速扩张之后必然的出清过程。

巨头集体止损,三重现实门槛难以逾越

诺和诺德与礼来依靠已上市产品,已经建立起极高的市场壁垒,没有差异化优势的平庸管线就将最先面临淘汰。

大批项目倒下,是安全性、疗效、商业化三重现实门槛共同作用的结果。

安全性始终是悬在GLP-1药物头顶的利剑

胃肠道恶心、呕吐、腹泻是该类药物的共性不良反应,而小分子GLP-1还额外背负肝脏风险的历史包袱。

辉瑞此前Danuglipron、Lotiglipron就曾出现肝酶升高信号。即便部分候选药II期减重数据尚可,只要出现肝脏相关警示信号,后期大规模临床的风险就会成倍放大。

对大型药企而言,提前终止管线,是规避后期严重不良事件、品牌声誉受损的理性选择。

其次,头部产品不断拉高疗效参考基准

如今礼来替尔泊肽的减重幅度可以突破20%,新一代口服Orforglipron也实现12%以上的减重效果。

后进分子如果II期仅实现8%-11%的减重,没有其他附加优势,即便成功上市,在疗效层面也很难与头部产品竞争,定价与市场空间会被直接压缩。

行业的逻辑已经发生改变:有效只是入场券,具备相对优势才值得继续推进

商业化的挤压,则是压垮诸多管线的最后一根稻草

诺和诺德、礼来已经完成注射+口服的产品矩阵布局,医生教育、患者认知、渠道、医保铺垫全部就绪。

其他企业即便临床闯关成功,上市之后也要承担极高的学术推广与市场教育成本。叠加专利到期、仿制药的远期压力,在企业面临现金流约束、核心业务需要资源倾斜的背景下,胜率有限的减重管线就成为优先砍掉的对象。

逆势入局:阿斯利康押注口服,走错位竞争路线

在行业收缩的大背景下,阿斯利康选择继续加码elecoglipron(AZD5004),这款口服小分子GLP-1已经顺利进入III期临床

但阿斯利康并非盲目all-in赛道,而是砍掉竞争力不足的双靶点Cotadutide,放弃硬刚注射制剂的极致减重数据,选择走差异化的细分路线

elecoglipron最大的亮点来自服用便利性

区别于初代口服司美格鲁肽严苛的清晨空腹、限制饮水进食的服药要求,elecoglipron无需空腹,不受进食饮水条件约束,直接解决了口服GLP-1长期依从性的核心痛点

根据VISTA IIb期临床数据,36周75mg剂量组受试者平均减重11.8%接近九成受试者减重超过5%,不良反应依旧以胃肠道反应为主,整体耐受性符合GLP-1药物的整体特征。


阿斯利康的整体布局思路十分清晰:不去争夺追求极致减重的核心人群,瞄准惧怕打针、又无法忍受空腹服药规则的肥胖患者,抢占依从性敏感的细分市场

同时企业同步引进石药集团长效注射GLP-1管线,搭建口服+长效注射的产品梯队,不把全部筹码押注单一分子。

阿斯利康的选择也折射出赛道内部的路线博弈,口服与注射、单靶点与多靶点、不同给药周期之间,并没有绝对的胜负,而是面向不同需求的分层

注射多肽可以实现更高减重天花板,但存在注射心理障碍;

口服提升依从性,但减重上限普遍弱于注射多肽,新一代口服分子的核心进化方向,就是解除严苛的服药限制

多靶点能够冲击更强减重效果,但靶点越多,副作用复杂度、开发风险同步抬升;

单靶点安全性基线更成熟,生存机会就寄托在剂型和给药频率之上。

给药频次则成为另一个关键战场。

日制剂适配口服,周制剂是当前注射主流,而双周、每月一次的超长周期制剂,进一步降低给药负担,更适配肥胖这种慢性长期管理疾病,也是诸多后来者重点突破的方向。

国产管线突围:不硬刚疗效,把差异化做在实处

海外巨头的管线洗牌,也为国内创新企业提供启示。

对于国产GLP-1玩家,直接对标诺和诺德、礼来的多靶点超高减重数据并非最优解,突围机会更多蕴藏在剂型、给药周期、可及性以及细分适应症当中

甘李药业的博凡格鲁肽(GZR18)是双周注射GLP-1激动剂,属于全球为数不多的双周长效多肽分子

其III期GRADUAL-1研究52周48mg剂量组,安慰剂校正后减重达到18.54%。它没有依靠复杂多靶点设计,核心卖点就是进一步拉长给药间隔,对比主流周制剂,再次降低患者注射频次,契合肥胖长期慢病管理需求。

歌礼制药的ASC30,则走新一代口服小分子路线,目前已经启动全球III期临床

该分子瞄准排斥注射的患者群体,解决口服依从性痛点。依托国内产业链成本优势,未来有望在国内市场打出价格差异化,同时企业也在储备GLP-1/GIP复方管线,布局下一代技术。

表:国内GLP-1类减重/降糖在研管线汇总表


放眼整个国产管线矩阵,多数企业的机会不在于复刻海外头部分子,而在于找准自身定位:深耕双周、月制剂等超长给药周期打磨更友好的口服递送技术聚焦非酒精性脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停等合并症人群;兼顾国内市场可及性,同时通过对外授权参与全球竞争。

结语

经历一轮管线出清之后,GLP-1减重赛道已经彻底告别资本泡沫时代,但赛道本身远没有走到终点。

未来市场不会出现一家企业通吃的局面,而是分层化的市场格局

注射多靶点产品会牢牢占据追求强效减重的核心市场

口服、超长周期注射制剂,将收割依从性敏感人群。

无论跨国药企还是国内Biotech,没有清晰差异化的产品,即便临床成功,上市之后也将直面惨烈内卷。

肥胖是慢性代谢疾病,减重药物是长期管理工具。短期II期、III期亮眼减重数据只是敲门砖,长期心血管安全性、药物可及性、患者长期依从性,才是最终决定一款产品商业价值的核心要素。

潮水退去,GLP-1已经从追逐概念的时代,转向比拼硬实力的时代。

对所有参与者而言,真正的考验才刚刚开始。

参考资料:

1.Elecoglipron, an oral small molecule GLP-1 RA, moves to Phase III programme,阿斯利康全球官网,2026-06-08

2.口服小分子GLP-1受体激动剂elecoglipron进入III期临床研究,阿斯利康中国,2026-06-09

3.Zepbound (tirzepatide) showed superior weight loss over Wegovy in complete SURMOUNT-5 results,礼来投资者官网,2025-05-11

4.Lilly's oral GLP-1, orforglipron, demonstrated meaningful weight loss in complete ATTAIN-1 results,礼来投资者官网,2025-09-16

5.Pfizer Provides Update on GLP-1-RA Clinical Development Program(Lotiglipron终止公告),辉瑞投资者官网,2023-06-26

6.Pfizer Provides Update on Oral GLP-1 Receptor Agonist Danuglipron,辉瑞投资者官网,2025-04-14

7.关于HRS-4729注射液获得2型糖尿病适应症II期临床试验批准通知书公告,恒瑞医药(临2026-116),2026-08-13

8.注射用THDBH120(GLP-1/GIP)Ib期临床完成首例给药公告,通化东宝,2025-12-08

9.博凡格鲁肽(GZR18)III期顶线结果公告,甘李药业,2026-04-18

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