2026年重磅综述：决定干细胞临床效果的，是“起始原料”是否合格

本文重点摘要

依据 2026 年发表于《Aging Cell》的权威综述报道：

（1）高质量、具备稳定扩增能力的起始细胞原料，是保障间充质干细胞临床转化效果的基础；

供体年龄、基础疾病、体外扩增培养，均会诱发干细胞复制性衰老，直接造成增殖、分化、免疫调节、旁分泌能力下降，制约细胞治疗落地。

（2）表观遗传修饰、代谢重编程、衰老表型调控、端粒稳态调控、细胞外囊泡策略，分别从基因表达、细胞代谢、清除衰老细胞、维护端粒长度、无细胞递送活性物质不同维度，改善衰老间充质干细胞的生物学功能。

（4）除体外细胞回春技术外，年轻来源围产组织间充质干细胞，也是规避细胞衰老问题的优质起始原料，为干细胞产品开发提供双向思路。

本期撰文：福建医科大学 YANG

本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授

间充质干细胞被视作再生医学的 “明星细胞”，在骨损伤、神经损伤、退行性疾病、自身免疫病等众多疾病的临床应用中展现巨大潜力。但很多人忽略一个现实难题：哪怕来源合格的干细胞，也会发生细胞衰老。

一方面，高龄、患有代谢疾病供体本身的干细胞先天质量下降；另一方面，实验室为获得足够治疗剂量，需要体外大量扩增，这个过程也会带来复制性衰老。

一旦干细胞走向衰老，增殖变慢、分化能力减弱、抗炎旁分泌活性大打折扣，就算回输到体内，也很难实现预期修复效果。

近期发表于《Aging Cell》的综述文章“Mesenchymal Stromal Cell Rejuvenation Strategies to Enhance Clinical Translation in Cell Therapy” 提出的核心观点[1]：想要推动细胞疗法真正走向体内临床应用，高质量、可稳定扩增的起始细胞原料，是一切的基础前提。

细胞疗法转化第一道坎：

衰老，降低了起始原料细胞的质量

干细胞衰老分为两种类型，二者常常叠加，共同破坏细胞制剂品质：

1. 供体源性衰老：取自高龄、肥胖、代谢性疾病供体的干细胞。受端粒缩短、DNA 损伤、线粒体异常影响，细胞本底再生能力就已经受损。

2.体外复制性衰老：干细胞在实验室扩增传代过程中，持续分裂诱发复制性衰老。出现形态改变、衰老相关 β 半乳糖苷酶升高，分泌大量促炎衰老相关分泌表型因子（ SASP ）。

注意

# 衰老带来的实际危害，不只是细胞长的“状态变差”，而是全方位功能的崩塌。

· 自我更新、克隆增殖能力下降，难以扩增到临床需要的细胞数量；

· 成骨、成软骨、成脂多向分化潜能受损；

· 免疫调节能力减弱，促炎因子释放增多；

· 旁分泌分泌组改变，生长因子、修复因子分泌量显著降低。

图片来自文献[1]

该综述特别强调：传统 ISCT 国际细胞治疗学会的表面标志物标准（CD73、CD90、CD105 阳性，CD34、CD45 阴性），仅能鉴定 “是不是间充质干细胞（MSC）”，无法判断细胞的实际功能活力，更识别不出已经发生功能性衰老的细胞。只看表面蛋白，会把衰老、功能受损的细胞误判为合格产品，直接影响后续体内使用效果[1]。

如何才能拥有高质量的细胞原材料？

想要解决该困境，科学家提出了走出两条技术路线：

路线一：细胞复兴策略，对已经发生衰老的干细胞做体外预处理，修复损伤，恢复治疗相关生物学功能；

细胞复兴的五种策略：

策略 1：表观遗传修饰 —— 改写细胞表观时钟，重置细胞功能

细胞衰老很多时候不只是 DNA 序列突变，而是 DNA 甲基化、组蛋白修饰这类表观层面发生改变。

该策略不修改基因编码序列，而是调控基因的 “开关”，重置衰老细胞转录状态。

现实短板：效果高度依赖细胞来源、药物浓度、处理时长；不同来源干细胞反应差异巨大，距离 GMP 标准化大规模生产还有距离。

策略 2：代谢重编程 —— 修复线粒体，清除氧化损伤

线粒体功能紊乱、活性氧 ROS 大量堆积，是驱动干细胞衰老的核心推手。代谢重编程策略通过调控细胞代谢通路，减轻氧化应激，改善线粒体质量，延缓衰老进程。

局限：大多停留在体外和动物模型，有效给药浓度很难直接复刻到临床细胞制备流程；部分化合物高浓度下反而会对干细胞产生毒性。

策略 3：衰老表型调节：清除衰老细胞 / 抑制衰老分泌 SASP

分为 Senolytic（溶衰）与 Senomorphic（抑衰）两大方向，是近年衰老领域热点：

1. 溶衰药物 Senolytic：达沙替尼 + 槲皮素（D+Q）组合，选择性诱导已经衰老的细胞发生凋亡，把衰老细胞群体从培养体系中清除。动物实验证实处理后的干细胞成骨再生能力得到恢复。

2.抑衰药物 Senomorphic：雷帕霉素、JAK 抑制剂等，不杀死衰老细胞，但抑制 SASP 促炎因子释放，减轻衰老细胞对周围健康细胞的负面干扰，适合无法大量清除衰老细胞的场景。

现存问题：药物残留风险需要严格把控；不同批次干细胞对药物敏感性差异大，工艺标准化难度高。

策略 4：端粒生物学干预，延缓端粒损耗

端粒不断缩短是细胞复制衰老的标志性事件。科研人员尝试激活端粒酶 TERT，减缓端粒消耗，延长干细胞复制寿命。

•手段：外源导入 TERT 基因；抗氧化小分子间接提升细胞内源端粒酶活性；

•注意红线：持续过表达端粒酶有细胞永生化、肿瘤发生的重大安全隐患，综述明确警示，不能无限制激活端粒酶。

策略 5：细胞外囊泡（EVs / 外泌体），无细胞复兴新思路

这是非常特殊的复兴路径：不直接改造衰老干细胞，而是使用年轻干细胞分泌的细胞外囊泡去 “修复衰老细胞”。

年轻MSC来源外泌体携带 mRNA、miRNA、修复蛋白，被衰老间充质干细胞摄取之后，可以改善氧化应激、恢复增殖能力，抑制衰老表型。

延伸应用：也可以直接将外泌体本身作为无细胞治疗制剂，绕开活干细胞扩增、细胞衰老的难题。

短板：外泌体存在批次异质性，大规模 GMP 生产、标准化质控仍是行业转化痛点。

路线二：选用天然年轻细胞原料，例如脐带、胎盘等围产组织来源间充质干细胞，从源头降低细胞衰老风险。

另一条解题思路：直接选用天然年轻起始细胞原料——除了改造衰老细胞，从源头拿到年轻状态的干细胞，是提升起始原料质量更直接的路径。

重点

围产组织（脐带、华通氏胶、胎盘、羊膜等）来源间充质干细胞取自新生儿附属组织，

细胞本底年轻，端粒更长，衰老标志物本底水平低，增殖、旁分泌修复活性先天更占优势，

不需要复杂的体外复兴改造，就可以获得高质量、适合扩增的起始细胞，

是目前异体细胞药物开发的热门原料来源[2]。

当然围产组织MSC也会在长期体外传代扩增过程中发生复制性衰老，因此即便原料年轻，依旧要严格控制传代次数，做好全套功能质控。

图片来自文献2

小结

高质量、具备稳定扩增能力的起始细胞原料，是间充质干细胞疗法实现体内临床转化的先决条件。供体生理状态加上体外扩增，都会带来干细胞衰老，直接削弱细胞治疗效果。

目前表观遗传修饰、代谢重编程、衰老调控、端粒干预、细胞外囊泡五大复兴策略，可在临床前层面改善衰老干细胞的生物学功能，但各类技术都存在标准化、安全性、规模化的现实瓶颈，暂未大规模落地细胞药物生产。

而选用围产组织作为起始原料，可以获得天然年轻的干细胞，能够从源头规避细胞先天衰老问题，是现阶段更务实的技术选择。

期待技术持续突破，推动更多安全、稳定的间充质干细胞产品走向临床。

参考文献：

[1] Sodomaco A, Bernardi I, Rambaldi A, Lombardi P, Rossi M, Paris F, Manzoli L, Ratti S, Alviano F. Mesenchymal Stromal Cell Rejuvenation Strategies to Enhance Clinical Translation in Cell Therapy. Aging Cell. 2026 Aug;25(8):e70672. doi: 10.1111/acel.70672. PMID: 42605630; PMCID: PMC13479111.

[2] Deus IA, Mano JF, Custódio CA. Perinatal tissues and cells in tissue engineering and regenerative medicine. Acta Biomater. 2020 Jul 1;110:1-14. doi: 10.1016/j.actbio.2020.04.035. Epub 2020 May 14. PMID: 32418650.