技术亮剑双赛道：金赛如何凭借ADC与siRNA平台重构源头创新格局

氨基观察-创新药组原创出品

作者 | 武月

当小核酸BD交易一次次刷新中国创新药的出海天花板，新一代ADC在临床赛道上短兵相接，2026年的中国创新药行业，正站在从跟随创新向源头创新跃迁的关键路口。

热闹之下，行业的深层痛点从未消失。ADC赛道同质化扎堆，国内承载了全球60%以上的临床项目，却始终绕不开连接子脱落、脱靶毒性、耐药复发的老问题；小核酸领域管线仍困在肝脏靶向，肝外递送与肾脏蓄积如同 “阿喀琉斯之踵”，限制了这一技术向更广阔疾病领域的延伸。

在这场全球技术竞速中，有一家企业的身影格外值得关注。它不是从零起步的Biotech，而是以生长激素奠定产业地位的“老牌劲旅”——金赛药业。在行业追逐热点、扎堆内卷之时，它早已在ADC与siRNA两大前沿赛道完成深度布局，拿出了HydroLock™与GPODS™两个具备全球竞争力的底层技术平台，开发了多条蓄势待发的创新管线。

全行业都在追问“谁能破局”，究竟什么才是中国药企构建长期创新壁垒的核心密钥？近日，《氨基观察》专访了金赛药业免疫生物学负责人夏谷良博士、小分子生物学副总裁和研发BD License out负责人夏远峰博士、临床项目负责人张舒以及肿瘤研究科学家李美含，拆解其双赛道布局的战略逻辑与技术护城河，探寻摆脱同质化内卷、争夺全球创新话语权的路径。

技术破壁：直击行业痛点的代际突破

在夏谷良博士看来，金赛药业同时布局siRNA与ADC两大技术平台，从来不是追赶行业风口，“新技术的价值，本质是解决传统药物治疗手段解决不了的靶点成药问题。”

言下之意，公司各技术平台的设计起点，均精准指向了最核心的行业顽疾。

• HydroLock™从根源破解毒性、耐药

ADC赛道的前景之远大及内卷之激烈已是行业共识，大多数玩家仍在成熟靶点与经典毒素上做微创新，始终没有突破两大核心瓶颈：一是连接子（linker）在血浆中易水解脱落，游离的载荷引发血液毒性等严重副作用，直接压缩药物治疗窗；

二是单靶点ADC无法克服肿瘤异质性，肿瘤细胞抗原表达的不均一性与治疗后的靶点下调，最终都会导向耐药复发。

夏谷良博士指出，肿瘤和非肿瘤疾病的核心差异在于耐药性——肿瘤会持续突变，治疗技术必须持续迭代来克服癌症耐药性难题。

而金赛药业的HydroLock™平台，正是从技术迭代层面，破解这两大难题。“Hydro是水解，Lock是锁定，平台的核心就是阻断连接子的水解，断裂和脱落。” 夏谷良博士从技术平台命名出发，道破技术本质。

依托定点偶联技术与亲水性连接子设计，HydroLock™平台在稳定性、精准递送等关键指标上实现代际突破：平台分子在血浆中孵育21天，连接子与载荷仍保持高度稳定，稳定性远超行业标杆产品。在3项研究及120只食蟹猴的毒理实验中，均未观察到间质性肺病，为后续临床剂量爬坡预留了充足空间。

在此基础上，平台进一步通过双靶、双载荷ADC设计应对肿瘤异质性与耐药问题。双靶设计同时靶向两个肿瘤抗原，既能覆盖更多患者人群，也能应对治疗后靶点下调导致的耐药；双载荷设计则通过不同作用机制的毒素通路互补，解决单一毒素带来的耐药性问题。夏远峰博士强调，公司所有ADC管线均使用HydroLock™平台，通过共性技术解决肿瘤项目普遍面临的系统毒性或耐药问题，成熟的底层模块可支撑新一代产品快速迭代，尤其是满足靶点拓展和肿瘤疾病的扩充的需求。

目前，公司ADC管线矩阵已初具规模，布局了多款FIC/BIC潜力产品。核心品种GenSci143为潜在全球首创的B7-H3/PSMA双靶ADC，多个前列腺癌、非小细胞肺癌PDX模型数据显示，抗肿瘤活性表现优异。“PSMA单靶治愈率不足50%且易出现靶点下调耐药，而PSMA和B7H3在前列腺癌中的共表达比例达80%，我们的双靶ADC能同时捕获单靶阳性和双靶阳性的患者。”李美含博士表示。

并且，双靶分子还能通过协同内吞效应提升药物内化效率，加上分子选择的毒素高活性、高膜渗透性，能够实现较强的旁观者杀伤效应，临床前肿瘤抑制活性显著优于单靶ADC及单靶联用方案，对靶点下调的耐药模型同样有效。

另一款全球首创EGFR/HER2双靶ADC GenSci139，可同时阻断两类受体同源 / 异源二聚体信号，摆脱靶点表达量限制，覆盖肺癌、乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌等多癌种。

• GPODS打破siRNA肝外递送魔咒

小核酸被视为第三次制药浪潮，可直接在mRNA层面“关闭”致病基因的表达，具有特异性高、药效持久、可攻克“不可成药”靶点的优势。沙利文预测，全球小核酸药物市场规模预计将从2026年的95亿美元攀升至2030年的251亿美元。

浪潮之下，全球小核酸药物长期被海外企业垄断，绝大多数管线集中于肝脏靶向，肝外递送是全行业共同的技术壁垒，肾脏蓄积更是限制剂量提升的致命短板。

金赛药业自主研发的GPODS平台，直击这一世界级难点。该平台以专利化的小核酸修饰、肝外递送及双靶设计为核心，运用人工智能算法优化序列设计，开发出专有siRNA序列修饰模板与特殊核苷酸，实现多组织递送的技术突破。

“我们的平台肺靶向递送效率优于海外头部公司同类技术，同时实现了极低的肾脏敲降活性，降低药物肾蓄积量60-90%，大幅降低用药安全风险”，夏远峰博士介绍道，这极大拓展了平台在呼吸系统疾病中的应用潜力。

夏谷良博士则进一步拆解了平台的底层差异逻辑：第一步，雾化吸入给药实现药物的肺部定向富集，从给药路径上拉开与全身给药的暴露量差异；第二步，通过专有配体靶向系统将小核酸与靶向肺上皮整合素的配体相连，利用“点击化学”实现高度模块化拼装，介导siRNA 被肺上皮细胞、成纤维细胞等实质细胞高效内吞，真正进入细胞发挥敲降作用；第三步，基于单靶siRNA进一步开发双靶siRNA，更好应对多因素导致的复杂疾病。

依托GPODS平台，公司已建立起覆盖慢性阻塞性肺疾病（COPD）、特发性肺纤维化（IPF）、囊性肺纤维化的管线矩阵。其中靶向RAGE的GenSciP118针对COPD核心炎症病理，抑炎效果显著；靶向CTGF的GenSci111与靶向MMP7的GenSci117双管线攻坚IPF，分别实现高效长效基因敲降与更优抗纤维化药效，极低肾脏蓄积的安全性优势为行业首创。

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创新链路闭环：从平台优势到管线输出的转化密码

技术突破是结果，真正支撑ADC、siRNA双赛道同步推进的，是金赛药业构建的一套 “疾病洞察-平台差异化-创新管线持续产出”的完整创新体系。夏谷良博士直言：“金赛的核心逻辑是从疾病出发，挖掘未满足临床需求，而非单纯从新技术出发，而是用新技术手段去解决那些患者痛苦且现有疗法匮乏的现实问题。”

• 以疾病为原点，拒绝技术跟风的立项逻辑

这套体系的起点，是深度的疾病洞察。夏谷良博士指出，未满足的临床需求不是一成不变的，而是动态变化的。他以丙肝为例：丙肝曾是极大的临床刚需，但吉利德治愈性药物上市后，整个市场将持续萎缩。因此，金赛药业在立项前，会系统评估疾病的临床刚需强度、未来 3-5年的竞争格局演变，确保做出来的产品“到上市那天，依然是有价值的，有刚需的”。

在此基础上，团队会优先选择有人类遗传学证据、有明确药效学生物标志物的靶点，大幅提升临床成功率。某种程度上，这一思路与Alnylam的研发哲学高度契合——后者正是凭借遗传学验证靶点+早期生物标志物，实现了64%的临床转化率。

疾病确定后，平台技术才真正登场。金赛药业拥有八大技术平台，从ADC的HydroLock™到siRNA的GPODS，从超长效多抗到长效缓释多肽，从细胞基因治疗到AI辅助药物发现，这些技术布局围绕一个核心理念：以疾病为原点，选择最合适的技术手段解决临床未满足需求。比如siRNA对实质细胞靶点效果最佳，因此公司优先布局IPF、COPD等核心病理集中在肺实质细胞的适应症。

与此同时，自生长激素赛道起，公司便坚持以患者为中心的研发理念——从短效制剂到长效生长激素的迭代，核心就是降低用药频次、减轻患者长期治疗的身心负担，这一思路同样延续到了呼吸疾病管线开发中，无论长效还是吸入给药，本质都是在提升患者用药体验、强化长期依从性。

• 平台前置，打通研发到临床的正向循环

技术优势最终要落地为临床价值，金赛药业的核心策略是“平台前置”。在进入临床阶段的几个双靶ADC项目中，团队在方案设计阶段就将平台优势——血浆稳定性、肿瘤特异性裂解、定点偶联的均一性，作为关键输入参数，前置性地融入剂量爬坡方案、给药周期调整、安全性监测指标及生物标志物的探索中。

“我们不仅关注客观缓解率等传统终点，还关注缓解时长、长期耐药性等维度，力求在多维度呈现临床获益。”张舒补充道。

相较传统的线性模式 ——早研交付分子后临床再接手，金赛药业采用的是闭环转化路径：依托平台沉淀的标准化评价方法与可复用的技术模块数据库，实现候选分子的高效筛选和快速推进，并通过临床数据的交叉验证反哺平台迭代。“我们打通了早期发现、生物转化、免疫生物学研究与临床开发，这是一个越往后转化效率越高的正向循环。” 张舒介绍道。

• AI全链条赋能+ BD联动，提速创新、闭环验证

疾病洞察解决的是“产品有人要”的问题，技术平台让“产品做得最好”，AI赋能则帮助“产品做得最快”。

从早期的分子优化、计算生物学靶点筛选，到CMC阶段的制剂工艺优化，再到后期的临床运营效率提升，AI嵌入研发全链条，核心目标就是缩短周期、降低成本。金赛药业人工智能药物研究院深度赋能创新药研发全生命周期，通过AI驱动，早研周期缩短50%，6个月完成特定小分子验证，小核酸分子活性预测成功率提升20%，蛋白收率提升12%、纯度提升0.2%，制剂方案筛选实验量降低60%。“做得好还不够，还要做得快，才能在全球竞争中抢占先机和保持竞争力。”夏谷良博士强调。

而这套体系的最后一环，是BD端的市场反馈。在夏远峰博士看来，BD从来不是单纯的项目授权部门，而是连接市场与研发的桥梁。一方面，海外合作伙伴的需求会作为方向性参考，反哺早研的管线布局判断；另一方面，市场对在研项目的反馈，会推动研发团队进一步优化分子差异化、完善临床设计。

与纯平台型Biotech不同，金赛药业始终坚持产品思维。夏远峰博士表示，“我们的每一条管线从立项之初就预设了独立商业化的价值，不会因为某个靶点热门或有BD需求就去做，核心还是看疾病本身的长期价值。”

这种以终为始的理念，让金赛药业的创新不是单点偶然突破，而是可持续的管线批量产出。

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价值升维：从技术壁垒到全球创新的长期主义

技术平台有了，创新体系有了，最终的落脚点自然是价值兑现，以及在全球创新格局中的话语权。在这一点上，金赛药业更是有着清晰且差异化的战略节奏把控。

• 差异化出海节奏，最大化技术价值

在价值兑现层面，金赛药业针对两大赛道采取完全不同的策略。夏远峰博士坦言，ADC赛道同质化竞争激烈，仅靠临床前数据很难体现差异化价值，因此公司更有耐心，希望拿到扎实的临床概念验证数据后再推进授权，实现交易价值最大化。

吸入siRNA赛道则不同。目前全球掌握成熟肺部核酸递送技术的企业屈指可数，金赛药业处于第一梯队，因此采取更开放的合作策略：一方面可以做平台技术输出，帮助合作伙伴开发肺部靶向管线；另一方面也可以在项目早期探讨授权合作。夏远峰博士透露，目前siRNA相关管线，均收到了多家海外药企与投资机构的合作意向。

• 全产业链支撑，锚定全球领先

金赛药业的技术壁垒不止于创新本身，还在于产业化的深度支撑。夏谷良博士强调，近30年基因工程领域深耕的产业积淀，7200万支级的卡式瓶与西林瓶产能、OLDS与InSFTD等顶尖制剂技术，构成了金赛从实验室到商业化全链条的竞争力。“这使得我们的技术护城河不仅深，而且宽，不容易被对手绕过。”

对于金赛药业而言，前沿技术赛道布局从来不是孤立的技术探索，而是公司长期战略的一部分。在谈及战略目标时，夏谷良博士表示，金赛药业下一步的核心是围绕IL-1，IGF-1等核心疾病通路，用抗体、siRNA、ADC等多种技术手段进行全方位布局，“找到第二个、第三个金赛成功商业故事的‘生长激素’，也就是高商业利润‘重磅药品’”。

长春高新集团总经理、金赛药业创始人总经理、首席科学家金磊博士则总结公司创新的底层逻辑：“我们希望行业认识到，金赛是具备持续创新能力的，能够持续推出像生长激素这样的、具有全球影响力的大单品。”在他看来，一个大药就是一个行业，一个疾病就是一个行业，而金赛药业要做的，就是聚焦疾病理解与技术优势的最大公约数，在全球制药版图中拥有一席之地。

当全球医药创新的风眼逐渐东移，中国药企正面临一个历史性的战略机遇期。金赛药业用ADC与siRNA的布局，向行业展示了一种差异化的突围路径——既不是小而美的Biotech，也并非盲目对标超大型MNC，而是要做聚焦核心疾病领域、有持续创新能力的中型药企，在自己深耕的领域做到全球领先。

这种不追风、不冒进，扎根疾病理解、打磨技术底座的路径，恰恰是当下中国创新药行业最稀缺的长期主义。

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总结

行业周期起伏、赛道风口轮动，在充满不确定性的时代，穿越创新药行业波动的底层逻辑却始终恒定。

正如金磊所言：“核心永远是两点，一是深耕疾病与靶点，沉淀足够深厚的科学认知；二是拒绝盲目追逐热点，沉下心打磨最优创新分子。”这段话，恰好注解了金赛药业重构全球源头创新布局的底色。

在这场无止境的全球创新竞速中，金赛药业已经迈出了关键性的一步。而这一步，或将引领中国创新药走向一个更具想象力的未来。