Cell Rep | 曹鹏/陈静/李琼蔚团队合作揭示迷走神经背运动核在帕金森病胃肠动力障碍中的关键作用

对许多帕金森病 (Parkinson’s disease , PD) 患者而言，在出现手脚颤抖、行动迟缓等典型运动症状之前，顽固的胃轻瘫、便秘等胃肠动力障碍就已悄然拉开了疾病的序幕，成为最困扰患者的早期信号之一。这种 “ 胃先于手 ” 的现象并非偶发， 胃肠动力障碍是 PD 最常见且最早出现的非运动症状之一，影响约 60%–80% 的患者，严重 干扰了药物吸收 、 日常饮食等基本生活活动 ， 侵蚀着患者的 健康根基 和生活质量 。长期以来，学界对胃肠 障碍 问题的关注主要集中在肠道自身，但大脑究竟通过什么神经通路参与胃肠动力调控，以及在 PD 早期这一通路如何受损，始终是一个 亟待 阐释 的关键科学问题。

作为 主要 副交感神经中枢 ， 迷走神经背运动核 (d orsal motor nucleus of the vagus, DMV ) 由 迷走神经节前神经元 组成 ，其 发出 的节前纤维 直接支配胃和肠道，调控胃肠运动、分泌和吸收。 更 值得注意的是 ， 大量尸检证据表明， 在绝大多数 PD 患者中， DMV 是最早出现 α- 突触核蛋白 ( α synuclein , α-Syn ) 异常聚集的脑区之一 。 这一发现与 Braak 教授提出的 PD 病理分期假说高度吻合： α-Syn 病理并非在脑中随机出现，而是 基本 遵循一种 有序 的 传播途径 —— 从脑干的 DMV 和 嗅球 等区域起始，逐步向上蔓延至中脑、基底前脑，最终侵袭大脑皮层。 由此， DMV 不仅是连接脑肠对话的 “ 桥梁 ” ，也是 PD 最早受累的 “ 源头 ” 之一。这一特殊的解剖与病理双重定位，为探究 PD 胃肠动力障碍的神经环路机制提供了关键的切入点。

近日 ，北京生命科学研究所 曹鹏 团队 联合首都医科大学 陈静 、北京大学第六医院 李琼蔚 团队 在 Cell Reports 杂志发表了题为Impaired brain-gut circuit for gut motility dysfunction in mouse models of Parkinson’s disease的 文章 。该研究揭示了DMV胆碱能神经元的兴奋性降低是PD小鼠胃肠动力障碍的关键驱动因素，并进一步证实，电针刺激ST36 （足三里）通过激活该 DMV- 肠道胆碱能环路，显著改善 PD 小鼠的胃肠功能 ， 为 PD 胃肠 症状的治疗提供了 潜在 的非药物干预 策略 。

该团队 首先 利用自主构建的 RCL-A53T-EGFP 小鼠模型，实现了 PD 致病 基因 SNCA A53T 在特定神经元亚型中的精准表达。结果令人意外：仅在多巴胺能神经元中 过 表达 A53T 的小鼠，虽然出现了运动功能障碍，但胃肠 动力没有明显异常 ；而仅在胆碱能神经元中 过 表达 A53T 的小鼠，在运动功能未受影响的情况下，却表现出了完整的胃肠动力障碍表型 ， 包括排便减少、胃肠转运延迟、胃排空减慢和小肠推进减弱。这一结果清晰地表明， 胆碱能神经元 在 驱动 PD 相关胃肠症状 中发挥关键作用 。

胆碱能神经元遍布全脑，究竟是哪一个脑区在胃肠调控中扮演关键角色？ 该团队 通过病毒注射 ， 特异性研究了 两个不同的胆碱能神经元聚集区 ， DMV 和 斜角带水平臂（ HDB ） 。 结果 发现 ：仅在 DMV 过 表达 A53T 的小鼠出现了完整的胃肠动力障碍，而在 HDB 过 表达 A53T 则 无 明显变化 。这一发现将 DMV 确立为连接大脑病理改变与肠道功能障碍的核心枢纽， 将 PD 胃肠症状与特定脑区功能异常直接联系起来。

接下来 该团队 通过 脑片 膜片钳记录发现，在 PD 小鼠模型中， DMV 胆碱能神经元的兴奋性显著下降。更关键的是，研究者利用化学遗传学手段直接验证了因果关系：抑制正常小鼠的 DMV 神经元活性，足以诱发胃肠动力障碍；而激活已经存在 α-Syn 病理的 DMV 神经元，则能有效逆转症状 ， 证实 了 DMV 神经元低兴奋性是 PD 相关胃肠动力障碍的驱动因素。

最后，该团队 进一步探索了电针 ST36 的治疗潜力。足三里是中医临床上常用于调理肠胃的传统穴位。研究发现，电针 ST36 能够显著提高 DMV 胆碱能神经元的兴奋性， 并 可以 明显改善了 PD 小鼠的各项胃肠动力指标 。机制上，电针 ST36 通过激活 DMV 胆碱能神经元，进而经由烟碱型乙酰胆碱受体介导的 DMV- 肠道通路发挥促动力效应 ， 这一效应可被烟碱受体拮抗剂完全阻断。该发现为 PD 患者胃肠症状的非药物干预提供了 潜在 的思路和实验依据。

综上所述， 这项研究从临床问题出发，历经 “ 细胞类型筛选→脑区精准定位→机制因果验证→干预策略探索 ” 的完整逻辑链条，首次系统阐明了DMV胆碱能神经元低兴奋性驱动PD胃肠动力障碍的脑-肠环路机制，并证实了电针ST36通过激活该环路改善胃肠 动力 的治疗潜力。这 些 发现不仅为理解PD前驱期 胃肠 症状提供了全新的神经环路视角，也 为 靶向DMV的药物 开发 以及 电针等神经调控疗法 的 临床 推广 转化奠定了 坚实的理论基础。

原文链接： https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117877

制版人：十一

学术合作组织

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