依沃西，把 K 药拉下马

来源：市场资讯

（来源：闻亦非药闻社）

依沃西封王一线肺癌

2026 年 9 月 3 日，康方生物（09926.HK）一纸公告，把中国创新药推到了一个此前只有西方 MNC 站过的位置。其全球首创 PD-1/VEGF 双特异性抗体依沃西（依达方，AK112），在单药头对头对比「药王」帕博利珠单抗（K 药）一线治疗 PD-L1 阳性（TPS≥1%）局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性 III 期 HARMONi-2 研究中，期中分析达到总生存期（OS）关键次要终点，取得统计学显著性和临床意义的阳性结果。这并非又一项「达到 PFS 终点」的跟随式进展——这是全球范围内，第一次有 PD-1/VEGF 双抗在头对头 III 期试验中，证实 OS 优于标准 PD-1 单抗。

同一周，翰森 B7-H3 ADC 小细胞肺癌上市申请获受理、先声三抗以 15.3 亿美元授权罗氏、石药多项管线密集披露带动港股创新药 ETF 涨超 2%。在药闻社看来，这些信号叠在一起，真正值得追问的从来不是「康方又赢了一次」。

在药闻社看来，这些数字放在一起，真正值得追问的并不是"又一笔多大"——而是中国创新药第一次以「全球标准挑战者」的身份，把西方定义了十年的免疫治疗金标准，放到了被重新审视的位置上。

① 从「单点 PFS」到「全维度压制」：依沃西究竟从哪里赢

很多读者看到公告第一反应是：PFS 不是 2024 年就赢过了吗？没错——但依沃西对 K 药，从来不是赢在「一个终点」，而是赢在一条完整的主线。

早在 2024 年 WCLC（研究以 LBA 口头报告形式发布、全文后来登于《柳叶刀》），HARMONi-2 就把能比的硬终点几乎赢了一遍。本次 9 月 3 日的 OS 期中阳性，是把「金标准终点」的最后一块拼图补齐：

维度（依沃西 vs K 药，ITT 人群）

依沃西

K 药（帕博利珠单抗）

依沃西优势

中位 PFS（主要终点）

11.14 个月

5.82 个月

HR=0.51（P<0.0001），进展/死亡风险↓49%

客观缓解率 ORR

50.0%

38.5%

高 11.5 个百分点

疾病控制率 DCR

89.9%

70.5%

高 19.4 个百分点

中位至缓解时间 TTR

1.5 个月

2.5 个月

起效更快

9 个月 PFS 率

56%

40%

多守住 16 个百分点

总生存期 OS（09-03 新增）

期中分析阳性

全球首个双抗头对头证实 OS 优于 PD-1 单抗

数据源于康方生物公告、WCLC 2024 报告及《柳叶刀》刊载的 HARMONi-2 全文，或存口径差异，仅供参考。

图1：依沃西 vs K药 六维全压制对比（药闻社制图）

更可怕的是「赢面的一致性」。头对头试验最怕「总体好看、亚组翻车」，依沃西恰恰是反过来——无论怎么切，它都赢：

· 按 PD-L1 表达：高表达（TPS≥50%）人群 PFS HR=0.46（风险↓54%），低表达（1–49%）HR=0.54（风险↓46%）——不是只靠高表达人群撑场面；· 按病理类型：鳞癌 HR=0.48、非鳞癌 HR=0.54，全线优效；· 按难治亚组：脑转移 HR=0.55、肝转移 HR=0.47——在传统上最棘手、最容易「塌方」的转移人群里，依沃西反而把差距拉得更大。

图2：全亚组 PFS HR 一致性热力图（药闻社制图）

安全性上，依沃西还顺手打破了一个十年禁忌。抗 VEGF 类药物过去对鳞癌（尤其中央型、空洞、肿瘤包绕大血管）是「踩雷区」，临床本能地回避。HARMONi-2 里依沃西组鳞癌患者中 72.2% 为中央型、部分存在空洞或包绕血管，但出血风险与对照组相比未明显增加；整体安全性与 K 药相当、无新安全信号，VEGF 相关不良反应（蛋白尿、高血压）多为 1–3 级、可控；致死治疗相关不良事件依沃西 1 例、K 药 3 例（据公开报道）。换句话说，依沃西用一个分子，就完成了「免疫阻断 + 抗血管生成」的双重动作，还不需要联合化疗就能做「去化疗」一线——而 K 药单药在这些难治人群里本就吃力。

把这条线串起来就是：PFS 几乎翻倍、ORR/DCR 大幅领先、起效更快、全亚组一致、OS 再补一刀、安全性还能守住甚至更优。这不是「某一项指标好看」，而是一次近乎无死角的压制。

② 不是「又一个双抗」，而是 IO 2.0 范式确立

市场容易把依沃西简化成「一款卖得好的双抗」。药闻社的判断是，它真正代表的是一个范式的确立：下一代 IO（免疫肿瘤）的核心，正从「单靶点阻断」走向「微环境重编程」。

单靶点 PD-1 的天然天花板是响应率与耐药——大量患者原发性或继发性耐药，单靠「松刹车」不够。抗血管生成药物与免疫的联合早有探索，但「化疗+免疫+抗血管」三药联用在耐受性和给药便利性上始终有摩擦。双抗把 PD-1 与 VEGF 装进一个分子，等于用一条分子完成过去需要组合拳才能做的事，协同与便利性兼得。这正是 PD-1/VEGF 双抗被定义为「IO 2.0」的底层逻辑。

全球竞赛早已开跑：三生制药 SSGJ-707（授权辉瑞、总额超 60 亿美元）、君实 JS207、荣昌 RC148（艾伯维大中华区外权益）、信达 IBI363/TYK-928……但依沃西是其中首个在头对头 III 期里击败 K 药、且读出 OS 阳性的一个。领跑身位，是数据一步步踩出来的，不是叙事吹出来的。

图3：IO 2.0 范式与 PD-1/VEGF 双抗竞争格局（药闻社制图）

需要保留一分清醒：公告明确 OS 为「期中分析达到关键次要终点」，具体 HR 与中位 OS 数值尚未披露，详细数据预计将在后续学术会议或期刊发表。这恰恰提醒读者——比「赢没赢」更重要的，是赢多少、能不能在更大样本和全球人群里复现。此刻说「K 药时代终结」为时尚早，但「双抗第一次在 OS 上证明自己不输甚至优效于 PD-1 单药」，已经是硬门槛级别的行业事件。

③ 资本决定权：从「中国新」到「全球新」的估值重构

依沃西的海外权益方是 Summit Therapeutics，其牵头的国际多中心 III 期 HARMONi-7（PD-L1 高表达 NSCLC）正在推进。康方保留中国权益、里程碑与销售分成。这套「中国原研 + 全球权益分层」的结构，正是 2026 年创新药出海的主旋律：不是把分子卖掉，而是把全球验证的赌注一起下。

估值锚随之改变。Evaluate Pharma 曾给出依沃西管线 NPV 全球第一（约 252 亿美元，据公开机构统计）——这一 OS 读出，是把「全球第一管线」的标签从纸面落到临床证据上的关键一步。叠加康方 9/2 中报：上半年收入 18.06 亿元（+27.92%）、亏损收窄至 4.47 亿元，依沃西已是核心增长引擎。

更宏观的背景是，港股 18A 板块中报季收官，17 家企业上半年合计盈利约 142 亿元，行业正从「烧钱」走向「造血」。在这个拐点时刻，依沃西的意义不止于一款药的成败——它是「IO 2.0 基石资产」的样板：让市场看到，中国原研不仅能进医保、能 BD，还能在头对头里定义全球标准。

对投资人而言，可操作的框架清晰了：

• 第一类，双抗平台型

  ：依沃西验证的是「PD-1/VEGF」这条 IO 2.0 主线，同赛道的三生、信达、荣昌、君实等具备平台延展价值；

• 第二类，上游弹性

  ：如前前期观察到的「双供 CDMO」趋势，重磅分子放量会持续拉动一供与二供 CDMO 的产能与份额再分配；

• 第三类，估值锚切换

  ：从「数管线、拼靶点故事」切到「头对头优效 + 全球权益 + 商业化兑现」三维验证，凡是能用硬终点数据说话的资产，溢价空间会被重新打开。

真正决定中国创新药高度的，不是又签了多少笔 BD，而是有没有能力在一次头对头里，把全球金标准拉下马。依沃西在 HARMONi-2 上，先用 PFS、ORR、DCR、全亚组把 K 药赢了一遍，又在 2026 年 9 月 3 日把最硬的 OS 也赢了。答案不会由口号决定，而会由随后披露的 OS 具体数据与全球多中心人群里的可复现性来决定——但方向，已经写在了这纸公告里。