北京
近日，中国科学院武汉病毒研究所王薇研究员团队在抗病毒药物领域权威期刊《Antiviral Research》发表题为“Bergamottin, a bioactive component of bergamot: dual inhibition of Japanese encephalitis virus internalization and genome replication”的研究论文。该研究发现天然活性成分佛手柑素（Bergamottin）在体外和体内实验中均能有效抑制乙型脑炎病毒（JEV）感染，为抗JEV新型抗病毒先导化合物的开发提供了重要线索。
乙型脑炎是由JEV引起的蚊媒高致病性中枢神经系统传染病，在亚洲地区广泛流行，重症病例死亡风险较高，且大量存活者会遗留不可逆的神经后遗症。目前临床尚无针对JEV的特效抗病毒药物，主要依赖对症支持治疗，亟需开发安全有效的抗病毒干预手段。
图 佛手柑素对乙型脑炎病毒感染BALB/c小鼠的保护作用
该研究通过体外实验证实，佛手柑素在BHK-21、HuH-7及Vero等多种细胞中均以剂量依赖方式抑制JEV感染。机制研究表明，佛手柑素不直接灭活病毒颗粒，也不阻断病毒与细胞受体的初始结合，而是通过干扰病毒内化过程与抑制病毒基因组复制这两个关键生命环节发挥抗病毒作用。研究团队进一步通过药物压力传代筛选，鉴定出E蛋白DIII区的D389G单点突变介导了部分药物耐受，解析了该化合物的潜在耐药特征。在BALB/c小鼠致死性感染模型中，口服佛手柑素可剂量依赖性地降低小鼠脑组织病毒载量，减轻神经炎症与病理损伤，并显著提升感染小鼠的生存率。佛手柑素是源于柑橘类植物的天然呋喃香豆素，此前已被证实对大别班达病毒、拉沙病毒等多种包膜病毒具有广谱抑制潜力。本研究不仅拓展了该分子的抗病毒谱，也提示以其为先导骨架进行后续结构优化，有望改善其药代动力学性质，为虫媒黄病毒防治药物的研发提供了新思路。
武汉病毒所研究生毛文婷、李莉为论文共同第一作者，王薇研究员为通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划、国家科技重大专项等项目资助。
论文链接：https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2026.106512
文章来源：中国科学院武汉病毒研究所
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