浙江
转移性结直肠癌的初始治疗中，化疗联合抗血管生成药物或抗EGFR单抗是目前公认的有效策略，但口服多靶点TKI在这一领域一直缺乏大型III期试验的直接证据。2026年9月1日，浙江大学医学院附属第二医院丁克峰/袁瑛教授团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表了题为“First-line anlotinib versus bevacizumab plus CapeOX in RAS/BRAF wild-type unresectable metastatic colorectal cancer (ANCHOR): a multicenter, prospective, randomized, phase 3 trial”的论文。这项前瞻性、随机、开放标签的III期非劣效试验，直接比较了安罗替尼联合CapeOX方案与标准贝伐珠单抗联合CapeOX方案，在RAS/BRAF野生型不可切除转移性结直肠癌一线治疗中的价值，共入组748例患者。
从2021年5月到2023年8月，全国多家中心共筛选了1687例受试者，最终随机分配373例到安洛替尼组、375例到贝伐珠单抗组，两组基线特征非常均衡，中位年龄均为59岁左右，男性占了将近七成，左半结肠肿瘤患者比例高达85.3%。到2025年2月数据截止时，全组中位随访时间已经达到25.1个月，有555例患者顺利完成了诱导治疗并进入维持阶段，此时两组中仍有约9%的患者继续接受研究药物治疗。独立评审委员会评估的主要终点无进展生存期，在安罗替尼组和贝伐珠单抗组均为11.0个月，风险比为1.00，其95%置信区间上限为1.18，这个数值超过了试验预先设定的非劣效界值1.09，所以未能确认安罗替尼方案的非劣效性。研究者自己评估的结果与独立评审委员会非常一致，两组中位无进展生存期都是11.1个月，风险比0.97，同样没有统计学差异，各个预设亚组（比如年龄是否大于65岁、有无肝转移、原发灶在左还是右）都没有出现有利于安罗替尼的明显趋势。
维持治疗阶段的数据来自一项事后分析，安罗替尼联合卡培他滨组的中位无进展生存期为7.1个月，贝伐珠单抗联合卡培他滨组为6.9个月，风险比0.99，两组几乎完全重叠，说明在维持阶段两种口服加静脉的组合也打成了平手。客观缓解率方面，安罗替尼组为61.9%，贝伐珠单抗组为62.1%，疾病控制率分别为92.8%和93.1%，这些数值都非常接近，并且两组的中位缓解持续时间都是9.7个月，没有实际差别。肝脏转移灶的切除率在安罗替尼组为3.8%（14例），贝伐珠单抗组为2.9%（11例），统计检验也未显示显著差异。从这些疗效指标来看，安罗替尼联合CapeOX确实展现出了与贝伐珠单抗联合CapeOX相近的抗肿瘤活性，但严格依照非劣效设计的统计学标准，这项试验的主要终点并没有达到。
安全性方面，几乎所有患者都报告了至少一次治疗相关不良事件，安罗替尼组和贝伐珠单抗组的任何级别发生率分别为98.1%和97.9%，差别主要出在严重程度上。≥3级的治疗相关不良事件在安罗替尼组高达64.9%，远远超过贝伐珠单抗组的44.8%，其中安罗替尼组发生率超过10%的严重不良事件包括中性粒细胞减少（19.8%）、血小板减少（13.4%）、高血压（11.5%）和高甘油三酯血症（11.0%）。治疗相关的严重不良事件在安罗替尼组报告了89例，贝伐珠单抗组则只有64例，因不良事件导致安罗替尼减量的患者占47.5%，而贝伐珠单抗组因无法减量，停药比例与安罗替尼组接近（9.1%对8.0%）。治疗相关死亡在安罗替尼组报告了6例（1.6%），贝伐珠单抗组报告了4例（1.1%），这些差异虽然存在，但研究团队认为多数毒性是临床上可以处理和控制住的。
患者报告的生活质量数据采用了EORTC QLQ-C30和EQ-5D两个量表，两组在基线时的全球健康状况评分和视觉模拟评分起点非常接近。在诱导治疗期间，安罗替尼组的评分略低一些，但各个时间点与贝伐珠单抗组的差异都没有达到统计学显著水平，从基线到第18个治疗周期，安罗替尼组的全球健康状况评分的校正均值为4.5，贝伐珠单抗组为5.3，视觉模拟评分的校正均值分别为1.2和1.6，两组均未出现临床上认为有意义的下降（即下降超过10分或7分的阈值）。仅有的明显区别是安罗替尼组在多个周期报告的腹泻评分更高，这与该组33.0%的腹泻发生率（贝伐珠单抗组为23.5%）相吻合，但严重腹泻（≥3级）的比例两组其实差不多（4.3%对3.5%）。总体而言，尽管安罗替尼方案带来了更多的高级别毒性，但患者的整体生活质量和功能状态并没有因此遭受实质性的损害，加上安罗替尼口服给药带来的便利性，这一发现也为临床决策提供了额外的参考维度。
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