湖南
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播客 | 生命前哨
制作 | 百岁新我
在过去的几年里，GLP-1药物重塑了全球医药工业对代谢疾病的认知。而眼下，在向来被视为研发“死亡谷”的中枢神经系统领域，一场级别相当的“军备竞赛”正在悄然爆发。
武田制药的Orzeyful——它是全球首个获批的食欲素受体激动剂，用于治疗I型发作性睡病。发作性睡病影响全球约300万人，患者大脑中负责产生食欲素的神经元会不明原因地死亡，导致白天极度嗜睡、夜间却异常清醒。
过去医生往往只能开利他林、莫达非尼这类兴奋剂，或者让患者灌大剂量咖啡因，就像是往脑子里“粗暴地灌多巴胺”——人虽然被强行拽醒了，但代价却是心慌、手抖、焦虑和神经紧绷的虚假亢奋；而Orzeyful第一次做到了“精准补缺”——通过直接激活残存的食欲素受体，让大脑重新获得调节觉醒的能力，带来的是一种“心平气和、自然专注的清醒”。
表面上看，这款药物面对的是一种全球患病率仅为万分之几的罕见睡眠障碍，但华尔街与神经科学界却几乎一致将这类药物誉为“神经科学领域的GLP-1”。
斯坦福大学的Luis de Lecea，食欲素的共同发现者之一，在接受行业媒体采访时说了一句话：“它在注意力和觉醒方面可以有诸多益处，让人在日常中更加投入、更加专注。我认为在这个方向上，它可能比目前已有的任何药物都更有效。”
他把食欲素系统比作大脑的“主开关”。这个开关会整合身体的睡眠压力、昼夜节律、代谢状态、情绪等所有信息，然后输出一个二元的指令：是激活还是抑制整个觉醒系统。这种“开关”的定位，让它的作用范围天然地超出了发作性睡病。
Luis de Lecea 教授
你发现了没？它的叙事是不是像极了以司美格鲁肽为代表的GLP-1？
最开始只是一款降糖药；后来被发现能减重，随后引爆了千亿美元的消费市场；现在，科学家正在测试它对心血管、肾脏、睡眠呼吸暂停、甚至阿尔茨海默的影响。一个底层生物学通路的解锁，带来的是跨越多个器官和系统的广阔想象力。
目前，礼来、Alkermes等多家公司已经跟进布局：礼来今年3月以63亿美元收购了Centessa，核心资产正是一款食欲素激动剂；Alkermes则计划将食欲素药物推进到注意缺陷多动障碍（ADHD）、帕金森病和多发性硬化相关疲劳等更广泛的适应症。
顺着GLP-1的思路往下想：如果Orzeyful能让发作性睡病患者恢复清醒，那它能让一个睡眠不足的普通人“变得更清醒”吗？试想一下，当你深夜赶方案时、长途开夜车时、考前突击时，如果真有这么一颗“合法药丸”，吃完就能满血复活，带你进入“心流”状态，你能拒绝这种诱惑吗？
食欲素系统在每个人体内都同样运作，只是FDA目前批准的只有针对发作性睡病的适应症罢了。在快节奏的现代社会中，慢性疲劳、注意力涣散与日间嗜睡已成为困扰数亿人的普遍亚健康痛点。一个能够特异性重置大脑警觉度、且不产生传统中枢兴奋剂戒断依赖的分子平台，其潜在的商业与临床价值无疑是天文数字。
不过目前多位专家提醒，对大多数人来说，改善睡眠卫生、增加运动才是解决白天困倦的正道。用药物强行提升健康人的觉醒水平，安全和伦理风险都是未知数。
不管怎么说，是叫它“食欲素”还是“下丘脑分泌素”，这个曾经只有几百位患者知道的分子，正在成为神经科学领域最受关注的靶点之一。武田的全球开发负责人Sheikh说：“我们打开了一个全新的领域，我会称之为神经科学革命。”
这把钥匙打开的究竟是一扇全新的大门，还是另一个潘多拉魔盒，欢迎在评论区告诉我你的看法。
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来源/ Fierce Biotech
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