近日,重组金黄色葡萄球菌疫苗Ⅲ期临床试验揭盲:保护效力73.25%。
这是人类第一次拥有能主动抵御超级细菌的疫苗。
而主导这场跨越18年科研长跑的,是陆军军医大学国家免疫生物制品工程技术研究中心主任,邹全明。
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他的起点,是一个与全球主流背道而驰的判断。
“别人嚼过的馍,我们不嚼”
2008年,当邹全明决定挑战金葡菌疫苗时,国际药企的路径高度一致:找一个关键毒力靶点,设计单一中和抗体。
思路清晰,却屡战屡败。
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邹全明从失败中读出了另一层真相:每一次单靶点失败,恰恰证明细菌拥有强大的逃逸代偿机制。
既然一个靶点封不住,就用五个靶点织一张网。
他从金葡菌数千种蛋白中锁定五大核心功能靶点,独创“鸡尾酒式”复合疫苗架构,国际上抗原组分最多,五者协同而不拮抗。
团队对每个组分精准基因改造,剔除毒性、保留核心免疫原性。
“要么照着国外跟跑,要么走没人走过的路。别人嚼过的馍,我们不嚼。”他说。
这条路,没有参考模型,没有现成评价体系,一切从零开始。
“注定失败的东西,为什么还要往下做?”
真正的考验很快到来。
2012年前后,辉瑞、默沙东等巨头相继宣告金葡菌疫苗临床试验失败,赛道被业界宣判“死刑”。
团队人心浮动,有人劝他转向“发好文章”的热门领域。
邹全明没有动摇。
他带着团队从数万组失败数据中逆向推导,精准定位了传统思路失效的根源:免疫应答被细菌的“伪装蛋白”误导,而非抗原本身无效。
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这一发现廓清了五靶点疫苗的设计方向,更决绝的一幕发生在铜绿假单胞菌疫苗攻坚中。
团队将保护率做到75%后,整整5年停滞不前。
课题负责人顾江向他汇报,邹全明反问:“动物实验75%,到临床可能只剩60%、40%……注定失败的东西,为什么还要往下做?”
顾江三天没睡好觉,最终选择推翻5年全部工作,在邹全明指导下重新设计。
又用了3年,保护率从75%提升到100%。
“做领跑者,最先要学会的是随时否定自己。”邹全明说。
细节里的“偏执”与突围
科学决策之外,邹全明对细节近乎偏执。
疫苗效力评价阶段,动物实验数据长期大幅波动,团队排查数月无果。
他泡在动物房一帧帧回放操作录像,精准锁定“滴鼻感染法”中给药角度和深度的微小偏差,果断废弃,亲自设计“微针气管滴注法”并申请专利。
一个改进,稳定了整条数据链。
“转化医学里,任何一个环节的1%误差,都会导致临床结果的100%失真。”
正是这种掌控,让疫苗从Ⅰ期到Ⅲ期安全性表现始终优异:首针后14天抗体达峰值,180天仍维持高水平。
2015年获批临床,2019年完成Ⅱ期,2026年Ⅲ期成功揭盲。
邹全明带着仅百余人、5个核心PI的团队,完成了国际巨头未曾实现的跨越。
团队协助建成国内首条金葡菌疫苗专用生产线,获发明专利93项,世卫组织将其列入全球重点品种,多家国际药企求购专利。
“登天的勇气”和“跳楼的准备”
如今,依托自主研发的平台技术,铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌等多款超级细菌疫苗管线全面铺开,成果转化达12亿元。
“做原创研究,要有‘登天’的勇气,也要有‘跳楼’的准备。”邹全明说。
18年间,有人离开,更多人留下......留下的都学会了一件事:在无人区探路,光环背后是无数次推翻重来。
聊到自己,他说:“行百里者半九十。我竭尽全力跑完这一棒,希望年轻人比我跑得更快、更远。”
73.25%,不是终点。
邹全明用18年证明了一件事:在超级细菌面前,最强的武器或许不是抗生素,而是一个科学家敢于判断、敢于坚持、更敢于破碎重来的清醒。
这份清醒,让中国在抗感染领域真正站上了领跑位。
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