传染病控制专栏 · 第41期
手足口病
Hand, Foot and Mouth Disease · HFMD · EV-A71 / CV-A16
丙类传染病 · 肠道病毒感染 · 粪–口及飞沫接触传播
5岁以下儿童高发 · 绝大多数预后良好 · 重症可致死
3–7天
平均潜伏期
(2–10天)
重症病死率
(早期识别可降低)
可预防
EV-A71疫苗已上市
+手卫生管理
数据来源:世界卫生组织手足口病资料 · 中国疾控中心手足口病防控指南(2018版)· 国家卫生健康委《手足口病诊疗指南》(2018年版)· 《传染病学》第9版(人民卫生出版社)· CCDC监测数据(2026-08-06)
01
什么是手足口病?
手足口病(Hand, Foot and Mouth Disease,HFMD)是由多种肠道病毒引起的儿童常见急性传染病,临床以手、足、口腔及臀部出现皮疹或疱疹为主要特征,伴发热。绝大多数患者症状轻微、预后良好,病程约7–10天可自愈。
引起手足口病的病原体以肠道病毒A组71型(EV-A71)和柯萨奇病毒A16型(CV-A16)最为常见,此外CV-A6、CV-A10等亦可致病。其中EV-A71毒力最强,与重症和死亡高度相关,可引起无菌性脑膜炎、脑干脑炎、肺水肿等危及生命的严重并发症。
中国是全球手足口病负担最重的国家之一,每年报告病例约200–500万例,是5岁以下儿童最常见的法定传染病之一,每年4–7月和9–11月出现两个发病高峰,南方地区高峰更为明显。
EV-A71(肠道病毒A71型)
·流行特征:每2–3年出现流行高峰
·毒力:最强,与重症密切相关
·重症并发症:脑干脑炎、神经源性肺水肿
·疫苗:✅ 已有单价疫苗上市(中国)
·免疫:感染后可获型特异性免疫
CV-A16(柯萨奇病毒A16型)
·流行特征:全年散发,常与EV-A71共流行
·毒力:相对较低,多为轻症
·重症:少见,偶有心肌炎报告
·疫苗:❌ 暂无专用疫苗
·免疫:型特异性,可重复感染
️ 法定管理级别
中国:丙类传染病
手足口病属丙类传染病,2008年纳入法定报告管理。每年报告病例约200–500万例(重症约1–2万例,死亡约100–400例),是报告数最多的法定传染病之一。幼儿园和托育机构是主要聚集性疫情发生场所。
国际:亚太地区高发,全球广泛分布
手足口病在全球均有发生,但以东亚和东南亚地区(中国、越南、日本、新加坡、马来西亚等)负担最重。热带地区全年均可发病,温带地区呈明显季节性高峰。全球EV-A71相关重症病例集中在10岁以下儿童。
⚡ 为何EV-A71格外危险?——神经嗜性是关键
EV-A71与其他手足口病病毒最大的不同在于其强烈的神经嗜性——它能突破血脑屏障,侵犯脑干(延髓、脑桥),直接损害心血管中枢和呼吸中枢。
当脑干受累时,交感神经过度激活引起儿茶酚胺急剧释放,导致肺毛细血管通透性骤增,大量液体渗入肺泡——即神经源性肺水肿。这一过程可在数小时内进展为呼吸衰竭,是EV-A71相关死亡的主要机制,也是重症手足口病早期识别如此重要的原因。
02
历史沿革与疫情现状
1957年 — 新西兰首次报告,命名"手足口病"
Robinson等在新西兰首次从患儿粪便中分离出柯萨奇病毒A16型,并描述了以手、足、口腔疱疹为特征的临床综合征,正式命名为Hand, Foot and Mouth Disease。
1969年 — EV-A71首次分离,重症病因明确
Schmidt等在美国加利福尼亚州一名脑炎患儿的脑脊液中首次分离出肠道病毒71型(EV-A71),此后逐渐认识到EV-A71与手足口病重症及死亡的密切关系。
1998年 — 台湾大规模流行,重症模式引发关注
台湾发生迄今规模最大的EV-A71疫情,约12.9万人感染,405例重症,78例死亡。本次疫情首次系统描述了EV-A71相关神经源性肺水肿的临床和病理特征,推动了全球对重症手足口病的研究。
2008年 — 中国安徽阜阳暴发,纳入法定报告
安徽阜阳暴发大规模手足口病疫情,数千儿童患病,22例死亡,引起社会高度关注。同年5月,卫生部将手足口病纳入丙类传染病法定报告,启动全国监测体系。
2016年 — EV-A71疫苗在中国正式上市
中国自主研发的EV-A71灭活疫苗获批上市,成为全球首个上市的手足口病疫苗,推荐6月龄–5岁儿童接种,III期临床试验显示对EV-A71相关手足口病保护率达97%。
近年 — CV-A6成新兴主要病原,疱疹性咽峡炎共流行
随着EV-A71疫苗推广,EV-A71流行得到控制,但CV-A6逐渐成为多地主要流行株,其临床表现更广泛(可波及躯干和四肢),且可脱皮、脱甲,需与其他皮疹疾病鉴别。疱疹性咽峡炎与手足口病密切相关,由相同肠道病毒引起。
当前疫情状态
中国:每年约200–500万病例,重症约1–2万例,死亡约100–400例;报告数居丙类传染病首位。4–6月(南方)和9–10月(全国)为高发季节;幼托机构聚集性疫情频发,是主要防控场所。
全球:亚太地区负担最重,东南亚各国每年均有大规模报告;欧美以散发为主,重症少见。全球尚无针对CV-A6的疫苗上市。
03
流行特征
核心流行病学特征
5岁以下
占病例约90%
4–7月
主要发病高峰
EV-A71
重症关键病原
2–10天
潜伏期范围
季节性与地域分布——温热湿润助长传播
南方
全年可发,双峰明显
广东、浙江、福建等华南地区:春夏峰(4–6月)最高,秋季峰(9–11月)次之,冬季散发;气温高、湿度大有利于病毒存活和传播。
北方
夏秋单峰为主
北京、辽宁等华北地区:5–7月为主要高峰,冬季病例极少;寒冷干燥气候对病毒传播有抑制作用。
人群分布特征
手足口病主要侵袭5岁以下儿童,尤以1–3岁最为集中,这与该年龄段儿童缺乏特异性免疫、手口行为频繁密切相关。成人大多因幼时已隐性感染而具有一定免疫力,但仍可发病,多为轻症。
1–3岁(感染率最高)幼儿园及托育儿童免疫缺陷儿童(重症风险↑)新生儿期婴儿(母传抗体保护)成人(多为轻症,可传播)
幼儿园为何是"重灾区"?——三重放大效应
密度放大:幼儿园将大量易感儿童集中在封闭空间,一旦出现病例,粪–口途径和接触传播极为高效。玩具、门把手、餐具等物体表面是重要的传播媒介。
排毒放大:儿童患病后排毒期长达2–4周,且无症状感染和轻症患者(家长不知情)照常上学,持续向班级内传播。
免疫空白:该年龄段儿童大多尚未经历自然感染或接种疫苗,体内缺乏特异性中和抗体,是最脆弱的易感群体。
04
病原体
肠道病毒——小小RNA病毒,宿主范围宽泛
•分类地位:小RNA病毒科(Picornaviridae)、肠道病毒属(Enterovirus),基因组为单股正链RNA,无包膜,直径约27–30nm
•主要病原型别:EV-A71、CV-A16(最常见两型);CV-A6、CV-A10近年来报告增多;偶见EV-B和Echo病毒
•环境抵抗力:耐酸(胃酸不能灭活)、耐乙醚;在室温下粪便中可存活数天,在污水中可存活数周;56℃ 30分钟可灭活,对含氯消毒剂、高锰酸钾、碘伏敏感
•EV-A71神经嗜性:EV-A71能与神经系统表达的受体(SCARB2、PSGL-1等)高效结合,经逆行轴突转运侵犯脑干,这是其引发重症神经并发症的分子基础
•型间无交叉免疫:感染一种型别的肠道病毒后仅获得该型别的特异性免疫,对其他型别无保护——这意味着同一儿童可在不同年份感染不同型别,反复患病
病毒消毒要点——无包膜病毒,酒精效果有限!
肠道病毒属无包膜病毒,75%酒精对其灭活效果较差(酒精主要通过溶解脂质双分子层发挥灭活作用,无包膜病毒缺乏此靶点)。有效消毒方法:
•含氯消毒剂(首选):500mg/L有效氯浸泡或擦拭,作用30分钟;地板、玩具、餐具首选
•碘伏:手卫生有效(0.5%聚维酮碘液浸泡或涂抹),接触患者后优于酒精
•高温:56℃ 30分钟;煮沸或高压蒸汽灭菌均有效(餐具、尿布等)
•⛔ 75%酒精、乙醚、氯仿对肠道病毒灭活效果有限,不作为手足口病环境消毒首选
05
流行病学
传染源——患者与隐性感染者均可传播
显性
急性期患者——排毒量最大,传播力最强
患者发病前1–2天即开始排毒,发病后1周内排毒量最大、传播力最强;咽部可持续排毒约1周,粪便排毒持续2–4周,疱疹液中亦含大量病毒。
隐性
隐性感染者——更隐蔽,可能是主要传播来源
手足口病隐性感染率极高,调查显示隐性感染者与患者比例约为(10–100):1。无症状感染儿童照常上学,是幼儿园疫情难以控制的重要原因。带毒的成人(父母、老师)也可成为传染源。
传播途径——多途径传播,防控难度大
①
粪–口途径(最重要)
患者粪便污染手、食物、水、玩具、门把手等,经口进入。是幼儿园集体感染的主要方式——儿童换尿片、如厕后手卫生不到位,触摸玩具后将手放入口中。
②
飞沫传播
患者咽部分泌物和疱疹液中含有病毒,咳嗽、打喷嚏、说话时释放飞沫可直接传播;在密闭室内(幼儿园教室、家庭卧室)效率更高。
③
接触传播
直接接触患者疱疹液(含高滴度病毒);接触被污染的毛巾、被褥、餐具、玩具等。疱疹液是所有排毒部位中病毒浓度最高的,护理患儿时接触破溃疱疹是家庭感染的重要方式。
✅ 重要澄清:轻症手足口病预后极好,无需过度恐慌
超过90%的手足口病患儿为普通病例,病程7–10天可完全自愈,无后遗症。疱疹愈合后不留瘢痕。只有极少数(以EV-A71感染为主)进展为重症,且重症往往有早期预警信号,通过密切观察完全可以识别并及时就医。
06
临床表现
⏱️ 潜伏期:2–10天,平均3–7天;发病后1周内传染性最强
手足口病临床分为普通病例(轻症)和重症病例两类,绝大多数为普通病例,但重症进展迅速,识别早期预警信号是防止死亡的核心关键。
普通普通病例——典型三联征
•发热:起病急,体温38–39℃,持续1–3天;部分患儿仅低热或无热(CV-A6感染更多表现为无热)
•口腔疱疹/溃疡:口腔黏膜(舌、颊黏膜、硬腭、牙龈)出现散在红色疱疹,迅速破溃形成溃疡;患儿因口痛拒食、流涎,是家长就诊的首要主诉
•手足皮疹:手掌、足底、指(趾)侧面出现斑丘疹或疱疹,疱壁较厚、疱液清亮;臀部、膝盖周围亦可见皮疹;皮疹不痒或轻微痒感,不留瘢痕
•CV-A6感染特点:皮疹范围更广,可波及躯干、四肢、面部;可出现大疱样疱疹;病程后期(1–2月后)可出现脱皮、脱甲(指甲脱落),家长须提前告知
•自然病程:约7–10天痊愈,皮疹结痂脱落,口腔溃疡愈合,一般无后遗症
重症重症病例——神经系统受累,进展迅速
重症分期——3期进展须在第2期识别
分期主要表现处置原则第1期
手足口出疹期
普通手足口病表现,发热、皮疹、口腔溃疡
门诊对症治疗,观察预警征
第2期
神经系统受累期
精神差/嗜睡、肌阵挛、呕吐、惊恐/易激惹;四肢抖动、肢体无力
立即住院,密切监护,早期干预第3期
心肺功能衰竭前期
心率增快、呼吸增快、血压升高、皮肤花纹、四肢冰冷;血糖升高
ICU处理,限制液体,防止肺水肿
第4期
心肺功能衰竭期
粉红色泡沫样痰、心率快/慢/心律失常、血压下降;神经源性肺水肿
机械通气,血管活性药,降颅压
第3期进展到第4期可仅需数小时,把握第2期是救治窗口期
重症早期预警征——家长须知,出现立即就医
•持续高热不退:体温>39℃,退热药效果差,发热超过3天
•精神状态异常:嗜睡(叫不醒)、极度烦躁、惊恐、易激惹、言语不清
•肌阵挛/肢体抖动:睡眠中或刚入睡时四肢出现短暂性抖动(非发抖),是脑干受累的重要早期信号
•呼吸、心率异常加快:安静状态下呼吸>30次/分,心率>150次/分(幼儿)
•呕吐频繁:非进食相关的反复呕吐,提示颅内压升高
•皮肤改变:面色苍白、皮肤花纹(网状青紫)、四肢末梢冰冷——循环衰竭前兆
不同年龄的临床特点
•婴儿期(<1岁):可表现为拒食、哭闹,皮疹不典型;重症风险高,须密切观察
•幼儿期(1–3岁):典型三联征最常见;因不能表达口腔疼痛常表现为流涎增多、拒食
•学龄前(3–5岁):可自述口痛;重症比例有所下降
•成人:多为轻症或无症状;免疫功能低下的成人(孕妇、老年人)可出现较严重病程
07
诊断标准
临床诊断+病原学确认——B超之于包虫病,皮疹之于手足口病
①
流行病学史
发病前2周内有手足口病接触史或流行区居住史;幼儿园同班级有聚集性病例;家庭成员中有类似患者
②
临床表现(符合以下之一即可临床诊断)
·手、足、口(含咽)、臀部等部位出现斑丘疹或疱疹;伴或不伴发热
·口腔内有小泡疹或溃疡,同时手足有皮疹(典型三联征)
·仅有口腔疱疹、溃疡(疱疹性咽峡炎),同一病原可引起
③
病原学检测(确诊依据)
·核酸检测(RT-PCR):咽拭子、粪便、疱疹液标本;敏感度最高,可区分EV-A71/CV-A16/CV-A6等型别;是确诊和重症病原分型的首选
·病毒分离培养:金标准,但耗时长(1–2周),主要用于科研和监测
·血清抗体:急性期和恢复期双份血清抗体4倍升高;临床少用
·⚠️ 普通病例临床诊断即可,病原学检测主要用于重症、死亡及聚集性疫情调查
④
重症辅助检查
血常规(白细胞可升高)、血糖(升高提示肾上腺素分泌过多,是重症信号)、CK-MB(心肌损伤指标)、脑脊液(无菌性脑膜炎:白细胞升高,糖正常或降低,蛋白略高);头颅MRI(脑干T2信号增强提示脑干脑炎);胸片/CT(神经源性肺水肿表现)
⛔ 鉴别诊断——手足口病易混淆的三类疾病
•疱疹性口炎(单纯疱疹病毒):口腔溃疡更深、更大,疼痛更剧烈,但手足无皮疹;血清HSV抗体和PCR可鉴别
•水痘(水痘-带状疱疹病毒):疱疹向心性分布(躯干多于四肢),大小不一、"四世同堂",有瘙痒;手足口腔疱疹不典型;接触史和VZV抗体可鉴别
•丘疹性荨麻疹(虫咬):皮疹多在暴露部位,有中央瘀点,奇痒;无口腔溃疡;无发热或发热轻微
•急性脑炎/脑膜炎(其他病因):重症EV-A71引起的神经系统并发症须与细菌性脑膜炎(脑脊液糖显著降低、细菌培养阳性)及其他病毒脑炎鉴别;流行病学史和病原学检测是关键
08
治疗原则
核心:普通病例对症支持,重症病例及时住院——无特效抗病毒药
目前尚无针对肠道病毒的特效抗病毒药物。普通手足口病以对症治疗为主,重点在于识别重症预警征、防止并发症。重症治疗以支持治疗和并发症管理为核心,降颅压、控制神经源性肺水肿是救治关键。
1普通病例——居家隔离,对症为主
•退热:体温>38.5℃给予对乙酰氨基酚或布洛芬,交替使用注意时间间隔;禁用阿司匹林(瑞氏综合征风险)
•口腔护理:漱口液(淡盐水或医用漱口水)减轻溃疡疼痛;局部口腔溃疡贴膜可改善进食;鼓励流质和半流质饮食(温凉为宜),避免辛辣刺激性食物
•皮肤护理:保持皮肤清洁,剪短患儿指甲防止抓破疱疹;未破溃疱疹勿强行挑破;臀部皮疹注意保持干燥,及时更换尿布
•补充水分:鼓励多饮水(温凉开水、淡盐水);因口腔疼痛导致饮水明显减少的患儿注意脱水风险
•注意事项:居家隔离至热退、皮疹结痂,一般14天;每天监测体温和精神状态;出现重症预警征立即就医
2重症救治——住院ICU管理,并发症针对性处理
•脑干脑炎/脑膜炎:甘露醇降颅压(0.25–0.5g/kg,每6–8小时一次);静脉丙种球蛋白(IVIG)1g/kg;糖皮质激素(有争议,酌情使用);限制液体入量(防肺水肿)
•神经源性肺水肿:立即气管插管机械通气(PEEP);血管活性药降低外周阻力(米力农);严格控制液体,利尿;重症心肺衰竭可考虑ECMO
•血糖控制:血糖升高是第3期重要信号;积极控制血糖可改善预后;持续动态监测血糖
•抗病毒:目前无确切有效的抗EV-A71药物;普来可那利等研究中,临床未成熟应用
•后遗症管理:少数脑干脑炎患儿可留下肢体无力、言语障碍;早期开展康复训练,定期神经系统随访
✅ 预后要点
普通病例(>90%):7–10天完全自愈,无后遗症,皮疹不留瘢痕。重症病例:EV-A71相关重症若在第2期识别并及时处理,大多数可完全恢复;进展至第4期(神经源性肺水肿)后病死率显著升高(>10%)。少数幸存重症患者可遗留神经系统后遗症,需长期康复干预。
09
感染预防控制
感控重心:手卫生 + 隔离患儿 + 环境消毒 + 报告处置
手足口病的院感防控核心是切断粪–口途径和接触传播:勤洗手、隔离排毒期患儿、对环境和物品进行含氯消毒。幼儿园聚集性疫情的处置须按规范及时报告、评估班级停课。手卫生是经济成本最低、证据最充分的手足口病防控措施。
医疗机构感控措施
门诊分诊与隔离
设立手足口病专门诊区或分诊台,疑似患者佩戴口罩(防飞沫),单独候诊区与其他患儿隔离;儿科门诊高峰季须配备足够洗手设施和速干手消毒液。
接触预防措施
医护人员接触患儿皮疹、疱疹液、粪便时戴手套,接触前后严格洗手(皂液+流水,或含碘快速手消);强调"摘手套后仍须洗手"——手套可能存在微孔,不能替代手卫生。
环境与物品消毒
诊室地面、桌面、床栏每日用500mg/L含氯消毒液擦拭消毒;体温计、血压袖带一人一用一消毒;听诊器使用后75%酒精擦拭(对接触面的HSV/金葡菌等有效,但对EV无效——提示含氯液擦拭诊疗台更重要)。
幼儿园聚集性疫情处置标准流程
发现病例
晨检发现发热/皮疹儿童,立即通知家长接回,禁止带病上学
法定报告
24小时内向属地卫生主管部门报告;幼儿园7天内同一班级出现5例及以上,或1周内出现2例重症/死亡,须上报聚集性疫情
隔离措施
患儿居家隔离至热退且皮疹完全消退(至少14天);病例所在班级应考虑停课消毒
终末消毒
教室、卧室、厕所、玩具、餐具全面用500mg/L含氯消毒液消毒;织物类送洗衣机60℃高温水洗;通风换气
健康监测
加强对同班儿童的晨检,追踪接触者14天;向家长发出告知书,说明症状识别和就医指征
10
预防措施——洗手、疫苗、隔离三位一体
EV-A71疫苗——中国对抗手足口病的重要武器
2016年起,中国自主研发的EV-A71灭活疫苗正式在全国推广,推荐于6月龄–5岁儿童接种(全程2剂,间隔1个月),最好于12月龄前完成接种(高发年龄段前建立保护)。III期临床试验证实对EV-A71相关手足口病保护率达97%,对EV-A71相关重症保护率接近100%。注意:该疫苗仅针对EV-A71,对CV-A16、CV-A6等型别无交叉保护。目前EV-A71疫苗属于非免疫规划疫苗(自费),建议5岁以下儿童积极接种。
1手卫生——最重要的个人防护措施
•七步洗手法(皂液+流水,揉搓至少20秒):饭前便后、接触患儿前后、更换尿布后、外出回家后
•幼儿园应将洗手设施置于儿童可及高度,配备儿童适用皂液;将洗手纳入日常教学内容
•速干手消毒液(含碘/含氯型)可作为洗手的补充,但皂液流水洗手在去除肠道病毒方面效果更优
2环境卫生与物品消毒
•玩具消毒:每天用500mg/L含氯消毒液浸泡或擦拭,清水冲洗;流行季节频次加倍
•餐具和尿布:专用餐具煮沸消毒或高压蒸汽;尿布煮沸或60℃机洗,阳光曝晒
•地面、桌椅:每日含氯消毒液擦拭;厕所和换尿布台重点消毒
•定期通风换气,减少室内病毒浓度;患儿的疱疹液、粪便按感染性废物处置
3患儿隔离管理——切断传播链的直接手段
•隔离期限:自发病起居家隔离至热退、皮疹结痂、口腔溃疡愈合(一般14天);同时须满足"热退超过24小时"方可返园
•隔离期间患儿专用餐具、毛巾、寝具,不与家庭其他成员共用;照护者处理患儿分泌物和排泄物后立即洗手
•避免带病患儿前往公共场所(超市、游乐场、游泳池等);减少串门,防止家庭间交叉传播
4高峰季节特别注意事项
•4–7月及9–11月为高峰期;避免带未接种疫苗的婴幼儿前往人群密集场所(游乐园、游泳馆、早教中心)
•游泳池等公共水体是潜在传播场所,泳后及时洗澡洗手;注意不喝游泳池水
•发现班级内有连续病例,主动联系幼儿园确认处置情况;尽快为5岁以下未接种疫苗的儿童补种EV-A71疫苗
总结
手足口病是一种"会让父母焦虑,但其实大多数孩子都会自己好"的疾病——对绝大多数患儿而言,它不过是一次七到十天的不适,留下的只是几天不愿意吃东西的记忆。真正的危险,隐藏在那不足1%的进展为重症的病例中,而且它有一个凶险之处:从外表看还是"普通手足口病"的时候,脑干可能已经开始受到侵犯。
对临床医生而言,手足口病最重要的职责不是治愈它(它会自愈),而是识别并拦截那条通向死亡的少数路径。"持续高热+精神差+肢体抖动"是EV-A71相关重症的早期信号组合,出现这一组合的患儿,需要的不是"回家退热、多喝水",而是立即住院监护。把这三个信号教会家长和基层医生,比任何治疗手段都更有价值。
在防控层面,EV-A71疫苗是目前能给5岁以下儿童提供的最有效保护——它对重症的防护率接近100%。但疫苗只覆盖一种血清型;洗手,才是唯一能对抗所有肠道病毒的万能防护。一双干净的手,是阻断手足口病传播的最低成本、最高效率的工具——无论在幼儿园教室、家庭餐桌,还是儿科诊室,这一条永远成立。
参考来源
1. 国家卫生健康委员会. 手足口病诊疗指南(2018年版).
2. 中国疾病预防控制中心. 手足口病预防控制指南(2018年版). chinacdc.cn.
3. 《传染病学》第9版. 人民卫生出版社. 2018.
4. Xing W, et al. Hand, foot, and mouth disease in China, 2008–12: an epidemiological study. Lancet Infect Dis. 2014;14(4):308-318.
5. Li XW, et al. A prospective study of the neurological complications of enterovirus 71 infection in children in Guangzhou, China. BMJ. 2012;344:e2449.
6. Mao QY, et al. EV71 vaccine, an important achievement for China. npj Vaccines. 2016;1:16025.
7. World Health Organization. A guide to clinical management and public health response for hand, foot and mouth disease (HFMD). WHO Press, 2011.
8. 中华医学会儿科学分会感染学组. 肠道病毒71型(EV71)感染重症病例临床救治专家共识. 中华儿科杂志. 2011;49(9):675-678.
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