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2型糖尿病(T2DM)的威胁不仅在于血糖升高本身,更在于其渐进而广泛的并发症损害。当疾病累及微血管、大血管及周围神经,患者往往面临感染、溃烂乃至截肢的多重风险,临床处理难度显著升级。面对此类复杂情境,降糖策略的选择需审慎权衡——如何在快速解除高糖毒性的同时,兼顾治疗依从性与安全性?强化治疗后的方案转换,是否仍能实现平稳控糖与创面愈合的双重目标?本病例的诊治过程或可提供一些借鉴。
病例资料
基本情况:患者女性,43岁。
主诉:口渴多饮15年,右足溃烂1年,加重4天。
现病史:15年前无明显诱因出现口渴多饮及体重下降等症状,曾入院诊断为“2型糖尿病”,接受胰岛素治疗。3年前逐渐出现下肢麻木刺痛症状,确诊“糖尿病周围神经病变,糖尿病周围血管病变”。1年前右足第5跖趾关节起胼胝,反复破溃,未予重视,仍正常生活,4天前右足第5足趾发黑,坏死范围迅速扩大,向近端蔓延。
既往史:否认高血压、冠心病病史。
个人史:无烟酒不良嗜好。
家族史:否认家族遗传病病史。
体格检查:体温38.6℃,心率108次/分,血压135/80mmHg。身高170cm,体重80kg,体重指数(BMI)27.6kg/m²。专科情况:双侧腘动脉、胫后动脉、足背动脉搏动尚可。右足第5趾发黑,右足背张力较大,可见多处水疱,触之有捻发感,小腿肿胀,皮温升高,触痛明显。
辅助检查:
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实验室检查:
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诊断:
2型糖尿病伴血糖控制不佳
糖尿病性周围神经病变
糖尿病性周围血管病变
糖尿病足(Wagner 4级)
糖尿病视网膜病变(III期)
糖尿病肾病(IV期)
低蛋白血症
右足软组织感染
入院前用药情况:甘精胰岛素利司那肽注射液18U每日1次皮下注射、二甲双胍缓释片1.0g每日2次口服、阿卡波糖片50mg每日3次餐时嚼服。
首次入院后治疗:
予以短期胰岛素强化治疗,因患者拒绝胰岛素泵,采取门冬胰岛素三餐前联合甘精胰岛素睡前皮下注射,根据血糖监测结果逐步调整胰岛素剂量,适时联合口服降糖药物;同时积极给予抗感染、局部清创换药、骨水泥填充、对症营养支持治疗。11天后,患者血糖控制良好,足部感染减轻,第一阶段治疗告一段落。
第2次入院治疗:
2次入院前患者偶发低血糖,且主观希望简化治疗方案,综合评估后停用基础-餐时方案(每日4针),转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液每日1次皮下注射,继予以达格列净片10mg每日1次口服,血糖监测情况见图1。拆除骨水泥肉芽显著增多,清除部分坏死肌腱,行负压封闭引流(VSD)治疗。
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图1 第2次住院期间持续葡萄糖监测(CGM)结果
出院后维持治疗:
长期“德谷胰岛素利拉鲁肽注射液14U每日1次皮下注射,达格列净片10mg每日1次口服”控糖治疗,依从性良好,血糖控制平稳;患者拒绝植皮,回家自行换药,定期复诊,(5月12日)创面几近愈合。
诊疗分析
本例患者为中年女性,糖尿病病程长,已出现多种微血管及大血管并发症,且合并明显足部感染、低蛋白血症,处于高糖毒性状态。治疗首要目标为快速解除高糖毒性、控制感染、改善营养、改善循环,促进创面愈合。患者入院前已使用甘精胰岛素利司那肽注射液治疗,血糖仍控制欠佳,首次入院时遂采取短期胰岛素强化治疗。
当强化治疗完成急性期目标后,如何平稳过渡至长期维持方案是临床关键。患者每日4针注射依从性欠佳,且偶有低血糖发生,亟需简化。基于上述考量,临床需要一种既能有效控糖、又可减少注射次数、同时兼顾安全性的简化方案。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液作为基础胰岛素/GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)固定复方制剂,每日仅需注射一次,且不受进餐时间限制,显著简化操作,患者接受度高;且GLP-1RA以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛素分泌,并延缓胃排空,可在不增加体重、低血糖风险的同时有效控糖,恰好契合本例患者的治疗需求。
《德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议》指出,短期胰岛素强化治疗后的部分T2DM患者可转换为德谷胰岛素利拉鲁肽治疗[1]。DUAL系列研究显示,德谷胰岛素利拉鲁肽与不同口服药物联用,均能有效针对T2DM的发病机制,实现“机制互补、多靶调节”[2-3]。本例转换后,在达格列净基础上联合德谷胰岛素利拉鲁肽,除协同降糖外,还可增强肾脏保护及心血管获益。CGM结果显示患者血糖控制平稳,未再发生明显低血糖,印证了该转换策略的有效性和安全性。
本例糖尿病足病管理贯穿全程,系核心难点之一。患者右足部分坏疽,致残风险高,高糖环境可抑制中性粒细胞功能,直接助长感染扩散、阻碍创面修复,因此降糖策略必须全程服务于感染控制。入院后以基础-餐时方案快速解除高糖毒性,为局部处理创造有利条件;待感染得到有效控制后,及时转换为德谷胰岛素利拉鲁肽复方制剂,在平稳降糖的同时降低低血糖风险、提高治疗依从性。局部清创修复与全程血糖管理相辅相成,最终在保足意愿强烈的前提下,实现了创面愈合与肢体保全。
心得体会
对于合并严重感染、多并发症的长病程T2DM患者,短期胰岛素强化治疗是快速解除高糖毒性的必要手段,但不宜长期维持。待急性期过后,及时转换为基础胰岛素/GLP-1RA固定复方制剂,可在保证降糖疗效的同时,减少注射次数、降低低血糖和体重增加风险,并提升治疗满意度。同时联合应用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)具有心肾保护作用的药物,可共同助力降糖达标与靶器官结局优化。本病例提示,在复杂临床情境下,合理把握转换时机、个体化选择简化方案,是改善患者长期预后的关键。
专家简介
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鲁耘曌 教授
沈阳市中西医结合医院 内分泌/糖足中心副主任医师
辽宁省预防医学会第七届医院感染控制专业委员会常委
辽宁省中医药学会内分泌微循环专业委员会常委
辽宁省养生康复学会肥胖与相关内分泌疾病专业委员会常委
辽宁省医学会烧伤与创面分会第十届委员会修复外科学分会青委
辽宁省中西医结合学会糖尿病足专业委员会委员
擅长中西医结合治疗糖尿病及糖尿病并发症、甲状腺疾病、痛风等内分泌疾病,尤其擅长重症糖足保肢治疗
参考文献:
[1] 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议[J]. 中华糖尿病杂志, 2023, 15(3): 209-215.
[2] Aroda VR, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(8):596-605.
[3] Philis-Tsimikas, et al. Diabetes Obes Metab. 2019. 21(6):1399-1408.
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