上海
同样长期面对加班、繁杂琐事，有些人尚能维持状态，有些人却慢慢提不起兴致、容易消沉。这种压力带来的情绪易感性差异，背后的脑机制尚不明确。
基于此，2026年8月25日，复旦大学王以政等研究团队在《Molecular Psychiatry 》杂志发表了“Dysregulation of local inhibitory inputs onto laterodorsal tegmental nucleus cholinergic neurons drives depression-like behaviors in mice”，揭示了背外侧被盖核胆碱能神经元局部抑制输入失调介导小鼠抑郁样行为。
中枢胆碱系统参与抑郁症发病，脑干背外侧被盖核（LDTg）的SST抑制性神经元可抑制胆碱能神经元，调节小鼠的应激易感性；长期压力会削弱该SST‑ChAT环路，造成胆碱能神经元过度兴奋，提升小鼠抑郁易感性；提前激活SST+神经元能够保护突触连接，阻止抑郁样行为产生，调控该环路有望干预应激诱发的抑郁。
图一 厌恶性刺激激活LDTg胆碱能神经元
实验给自由活动小鼠标记LDTg胆碱能神经元，用光纤记录神经元钙信号。
悬尾、束缚、足底电击、苦味这类让人难受的刺激一出现，胆碱能神经元会立刻被激活，钙信号先飙升随后下降；
但普通声音、社交、糖水甜食这类不带来厌恶感的刺激，不会激活该神经元。说明LDTg胆碱能神经元专门对厌恶性、压力类刺激产生响应。
图二 胆碱能神经元加剧压力诱发抑郁
实验发现，单纯激活LDTg胆碱能神经元不会直接让小鼠出现抑郁表现，但搭配轻度压力后，小鼠就更容易出现抑郁样行为；
把这批胆碱能神经元直接损毁，正常环境下小鼠行为没变化，但经历长期压力时，就不容易发展出抑郁。
这说明LDTg胆碱能神经元是压力诱发抑郁的关键调控因素。
图三 压力损伤SST‑ChAT抑制环路
实验证实LDTg脑区存在一条局部环路：SST+神经元能够对胆碱能神经元发挥抑制管控作用。
面对厌恶压力刺激时，SST+神经元会先被激活，随后活性发生回落。但经历长期慢性压力（CUMS）之后，SST+神经元自身活性会被压制，它和胆碱能神经元之间的突触连接也明显减少，给到胆碱能神经元的抑制效果大打折扣，最终让胆碱能神经元摆脱抑制约束，出现过度兴奋。
图四 SST+神经元仅可预防压力型抑郁
实验发现，如果小鼠已经出现抑郁表型，再去激活SST+神经元，并不能改善抑郁症状。
但如果在承受长期压力的同时就提前激活SST+神经元，则可以起到预防效果：小鼠不容易出现抑郁行为。
激活SST+神经元能够压制胆碱能神经元的过度放电，还可以修复被压力损伤的SST‑ChAT突触连接，以此避免抑郁样行为发生。
总结
该研究阐明了LDTg 脑区SST‑ChAT神经环路失衡介导慢性应激诱发抑郁的核心机制：长期压力会损伤SST+神经元的抑制功能，导致胆碱能神经元过度激活，进而引发抑郁样行为。本研究不仅揭示了压力性抑郁的全新发病机制，也证实预防性激活SST+神经元可修复受损神经环路、抵御应激伤害，为临床应激相关抑郁的早期干预和靶向治疗提供了新的理论依据与靶点。
文章来源
https://doi.org/10.1038/s41380-026-03833-8
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