上海
孕 晚期失眠、睡眠时长不足是全球 孕妈普遍 面临的高发健康问题。已有大量临床研究证实，母体孕期长期睡眠 障碍 ，会显著增加子代成年后出现焦虑、抑郁、认知能力衰退等神经精神疾病的风险。小胶质细胞是大脑调控稳态、修剪突触的关键细胞，而 Trem2 基因是维持小胶质细胞正常功能的核心基因，广泛参与大脑神经发育与损伤修复过程。但长期以来，学界始终不清楚 Trem2 基因是否 介 导了孕期睡眠应激，进而对子代大脑发育造成长期不可逆损伤。
近日，重庆医科大学附属儿童医院董志芳教授团队、寸玉鹏教授团队 ， 在Molecular Psychiatry发表了题为Maternal sleep deprivation reshapes offspring hippocampal development through a Trem2-centered microglial program revealed by single-nucleus and spatial transcriptomics的研究论文。该研究证实，母体睡眠障碍作为生命早期的不良刺激，可通过重塑以Trem2为核心的小胶质细胞调控通路，改变海马神经环路发育，诱发长期的认知与行为异常；也表明小胶质细胞Trem2有望成为干预靶点，用以改善孕期睡眠紊乱引发的子代神经精神损伤。
研究团队搭建了标准化的 大鼠孕晚期 睡眠剥夺模型，锁定子代出生后多个关键发育节点，通过单细胞核转录组、空间 转录组 联合测序技术，结合基因干预、电生理检测、多维度行为学分析等多种实验手段，完整绘制出子代海马组织多发育阶段的全细胞时空表达图谱。团队通过海量数据验证，首次明确出生后 14 天（ P14 ）是孕期睡眠应激损伤子代海马发育的关键易感窗口期。 孕 晚期母体睡眠不足，会全面打乱子代海马胶质细胞的成熟与分化进程，其中以小胶质细胞的异常改变最为显著、且持续终身。具体表现为：维持大脑稳态的正常小胶质细胞（ MG1 ）比例大幅下降，子代大脑中 Trem2 基因表达持续下调，导致小胶质细胞失衡激活、 向促炎 有害表型（ M1 ）不可逆偏移，从根源上破坏大脑发育微环境。
为确认 Trem2 基因的核心调控作用，团队在关键易感窗口期进行精准实验干预，通过病毒转染技术特异性恢复子代海马组织的 Trem2 基因表达，最终收获关键性验证结果：修复脑部炎症失衡，有效降低 IL-1β 、 TNF-α 等 有害促炎因子 水平， 提升抑炎因子 表达，重新平衡小胶质细胞的极化状态，缓解大脑慢性炎症损伤；修复神经突触结构，显著改善神经元树突形态、修复树突棘损伤，恢复突触功能蛋白水平，重塑大脑神经环路结构；恢复大脑神经功能，挽救海马核心区域的神经可塑性损伤，修复大脑信号传导功能；改善子代行为缺陷，从行为学层面证实，修复 Trem2 表达可有效改善子代的学习记忆能力，缓解焦虑等情绪异常问题。
本研究完整梳理出一条全新的致病调控通路： 孕 晚期睡眠剥夺 - 子代小胶质 Trem2 基因持续下调 - 大脑微环境稳态失衡 - 海马神经环路永久损伤 - 远期认知、情绪功能异常 。 该成果首次明确 Trem2 是连接孕期不良睡眠环境与子代远期神经精神疾病的关键分子靶点，进一步完善了孕期睡眠应激影响胎儿大脑时空发育的相关机制研究。在临床应用层面，该研究为产科、妇幼保健领域重视孕期睡眠健康、推行科学的孕期睡眠干预方案提供了坚实的实验支撑；同时， Trem2 有望成为子代神经损伤的早期预警标志物，为围产 期相关 认知障碍、情绪异常疾病的早期筛查与精准干预，开辟了全新的研究方向和治疗思路。
此研究的第一作者为吴晓彬、杨柳青、范业鹏、李晓缓和 石岫屿 ，董志芳教授和寸玉鹏教授为该论文的通讯作者。
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41380-026-03831-w
制版人：十一
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