上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
免疫抑制性的非黑色素瘤皮肤癌患者临床预后较差，但与全身性免疫抑制相关的肿瘤免疫微环境，目前仍不完全明确。
2026 年 8 月 5 日，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Spatial biology reveals altered macrophage states in immunosuppressed non-melanoma skin cancer 的研究论文。
该研究通过空间生物学揭示了免疫抑制性的非黑色素瘤皮肤癌中巨噬细胞状态的改变，结果显示，免疫抑制性的非黑色素瘤皮肤癌患者的体内并非缺少免疫功能正常的患者所拥有的关键抗癌免疫细胞巨噬细胞，而是这些巨噬细胞出现了功能障碍，失去了有效信息交流的能力，这一新发现有助于开发针对这类侵袭性皮肤癌的治疗方法。
免疫系统较弱的人群，包括器官移植受者和某些血液癌症患者，更容易患上侵袭性较强的疾病。由于免疫抑制状态，这些患者无法接受对其他患者有效的免疫检查点抑制剂治疗，从而失去了使用免疫疗法的选择。
在这项最新研究中，研究团队分析了 138 名非黑色素瘤皮肤癌患者，其中，免疫系统较弱的患者无病生存期更短，五年总生存率为 33%，而免疫功能正常的患者则为 68.8%。
通过整合单细胞测序、空间转录组学、多重免疫荧光和空间表观基因组分析，研究团队比较了免疫功能正常与免疫抑制肿瘤的特征，发现尽管免疫细胞分布、空间组织结构及 T 细胞克隆性存在差异，但整体免疫细胞组成基本保持不变，但它们向其他细胞传递癌症相关信号的能力减弱，识别癌细胞的能力也减弱。具体来说，免疫抑制肿瘤表现出肿瘤内巨噬细胞密度降低、T 细胞克隆多样性减少、抗原呈递细胞与 T 细胞的空间相互作用改变，以及独特的成纤维细胞和巨噬细胞相关空间微环境区域。
在多个队列中，研究团队利用互补的空间和单细胞平台进行验证，一致发现免疫抑制肿瘤中先天性与适应性免疫组织结构发生显著改变。
该研究的核心发现：
免疫系统较弱的患者更容易患上非黑色素瘤皮肤癌，这类癌症更具侵袭性且致死率更高。
这类免疫抑制性的皮肤癌并非完全缺乏免疫细胞，而是免疫细胞之间的相互作用出现了障碍。
这种障碍主要集中在巨噬细胞上，而巨噬细胞有助于调控抗肿瘤免疫反应。
进一步了解这种免疫缺陷，可能为新型治疗和干预手段提供线索。
总的来说，这些结果共同揭示了系统性免疫抑制下肿瘤免疫微环境的空间与功能重塑，并为高危癌症患者的未来治疗研究提供了理论框架。
研究团队表示，多年来（即使在免疫治疗时代），治疗免疫抑制性癌症患者仍然非常具有挑战性。普遍认为这类患者缺少一类重要的免疫细胞——巨噬细胞。而这项研究显示，情况并非如此——这类患者并非缺少巨噬细胞，而是巨噬细胞失去了有效信息交流的能力。这也表明了免疫细胞的质量及其相互作用可能与其数量有着同样重要的作用，这一发现意义重大，为缺乏治疗选择的免疫抑制性癌症患者带来了新希望。
论文链接：
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00863-9
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