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以前,我们总爱调侃:“男人40一枝花。”
可不知道从什么时候开始,画风已经变了。「男人过了30就60了」「男人过了30岁,就只能聊聊天了」开始在社交平台刷屏。
说起来,关于激情褪去之后乐趣何在,古希腊哲学家柏拉图在《理想国》里也写下过一段有趣的对话。老者克法洛斯对苏格拉底说:“随着肉体上的欢乐日渐消逝,我对交谈的兴趣反而越来越浓。”
男人真的一过30岁,身体机能就开始走下坡路了吗?那些关于「激情下降」「越来越爱不动了」的调侃,究竟只是自嘲,还是背后暗藏着某些生物学规律?
来自中国科学院等机构的研究团队发表于Nature Aging的一项研究[1]还真给出了出乎意料的答案。
这项研究发现,男性睾丸的衰老并非一路匀速推进,而是呈现出明显的「两波式」变化。30岁左右,维持睾丸结构的相关细胞中率先出现衰老迹象;到了50岁左右,衰老进一步波及多种体细胞,并逐渐影响激素代谢和免疫调控等重要功能。并且,体重指数(BMI)超过30kg/m2还会加快这一衰老进程。
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睾丸体细胞,
藏着男人最真实的年龄
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分析结果显示,在睾丸的体细胞中,管周细胞(TPCs)、血管内皮细胞、巨噬细胞和间质细胞等,最能「暴露」男性的「真实年龄」。随着年龄增长,这些体细胞中差异表达基因(DEGs)数量越来越多。
其中,表达上调最明显的一类基因,大多和免疫应答有关。而表达下调的基因,更多参与胰岛素反应、伤口修复,以及缺氧应答等生物学过程。
也就是说,随着年龄增长,睾丸变得越来越「警觉」,免疫相关活动不断增强;但体细胞维持自身稳态和正常运作的能力,却在一步步衰减。
不过,不同体细胞衰老的节奏还是不太一样的。
30多岁时,TPCs最先发生明显变化,DEGs数量已经超过了其他体细胞;间质细胞、血管内皮细胞和巨噬细胞等,要到50多岁,DEGs数量才明显增多。
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睾丸衰老存在30岁和50岁两道坎
可见,男性生殖系统的「衰老之始」比我们想象中要早得多,30岁左右可能就是一个关键拐点。
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其中,不少与细胞外基质通路相关的基因表达开始出现下调。细胞外基质好比是细胞周围的一张「支撑网」,既帮细胞固定位置,也为它们之间的信息交流提供合适的环境。
也是从这一年龄段开始,多个负责形成细胞外基质,以及组织胶原纤维的基因活性都在「走下坡路」。那张原本稳当的「支撑网」,已经开始重塑了。
这种分子层面的变化,也在组织结构上留下了痕迹。同样是30多岁的男性,曲细精管的基底膜开始明显增厚。
从这个角度看,「男人过了30岁,就只能聊聊天了」这句话也未必全是调侃。
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照这么说,30岁左右睾丸中的TPCs就已经率先感知到年龄的压力,那是不是意味着,精子从这时候起也要跟着「遭殃」了?
研究者随后继续分析了不同年龄男性的睾丸组织,观察了生精过程的变化。
原来,年龄增长带来的影响其实会逐渐延伸到精子的形成过程。50岁以后,男性睾丸中的精原细胞数量明显减少,未分化精原细胞的数量也同步下降,同时精子生成所依赖的细胞更新能力也逐渐减弱了。
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不仅如此,BMI水平较高的男性,睾丸中的精子细胞数量也出现了明显下降。
研究团队进一步利用这些睾丸组织中检测到的精子数量,建立了一套预测模型。结果发现,BMI在暗戳戳助推男性生殖系统的衰老。BMI≥30kg/m2的人群,单倍体生殖细胞数量的下降幅度,明显比BMI正常的人群更严重。
而且,年龄越大,这种负面影响也越明显。具体到关键阈值,年龄超过40岁和BMI超过30kg/m2都是男性生育力下降的风险因素!
换言之,肥胖本身就会额外损耗生育力,年龄增长又带来自然衰退。如果一个男性既年过40又伴有肥胖,那其生育力很可能正承受着双重夹击。
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总体而言,上述研究揭示了,睾丸衰老不是匀速发生的,而是30岁和50岁各有一道坎。30岁时,支撑睾丸结构的TPCs率先「撑不住」了,细胞外基质这张「支撑网」开始松散。到了50岁,衰老蔓延到了生精过程。精原细胞「库存」减少,更新能力下降,成熟精子的产量也受到拖累。而且,如果BMI超过30kg/m2又给衰老进程踩了脚油门。
看了这项研究后,突然觉得「男人40一枝花」这句话,得加上一个前提。如果不想让「这朵花」过早蔫掉,可能得从30岁甚至更早期就开始精心照料了。生育力保护这件事,无关性别,男性也得重视起来。
注:上述研究中所有睾丸组织样本均来自器官捐赠者,可能影响某些生理过程的精确评估。
参考资料:
[1]Cui, L., Nie, X., Guo, Y.et al. Single-cell transcriptomic atlas of the human testis across the reproductive lifespan. Nat Aging 5, 658–674 (2025). https://doi.org/10.1038/s43587-025-00824-2
撰文 | 木白
编辑 | 木白
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