新公布！口服PCSK9抑制剂两项Ⅲ期研究汇总：ESC分层下LDL-C与ApoB达标率提升

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覆盖极高危、高危、中危全风险谱，极高危和高危人群LDL-C与ApoB达标率均明显更高，中危人群LDL-C达标率也更高，LDL-C降幅可维持至52周。

整理：医学界报道组

在2026年欧洲心脏病学会（ESC）年会上，一项关于口服PCSK9抑制剂Enlicitide的汇总分析结果公布。该分析汇总了CORALreef Lipids和CORALreef HeFH两项Ⅲ期试验共3212名参与者的数据，依据ESC指南标准对基线心血管风险进行分层。结果显示，在极高危、高危和中危人群中，Enlicitide均带来低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白(a) [Lp(a)] 的显著下降；LDL-C与ApoB达标率在各风险层中均明显高于安慰剂，且LDL-C降幅可维持至52周。

研究背景与设计：聚焦ESC风险分层，评估广泛人群获益

此前Enlicitide已在Ⅲ期CORALreef Lipids和CORALreef HeFH试验中显示可降低LDL-C约60%。本次汇总分析旨在评估Enlicitide在不同ESC心血管风险类别中的疗效一致性。

分析数据来自两项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验，评估Enlicitide 20 mg每日一次对比安慰剂的效果。基线心血管风险类别依据ESC指南标准进行划分。评估终点包括第24周和第52周时LDL-C较基线的安慰剂校正变化百分比，non-HDL-C、ApoB和Lp(a)的安慰剂校正变化百分比，以及第24周时的LDL-C达标率和ApoB达标率。

基线特征：极高危占六成，他汀使用率较高

汇总队列共纳入3212名参与者，其中Enlicitide组2142人，安慰剂组1070人。平均年龄61.8岁，40.4%为女性。基线ESC心血管风险分布显示，极高危占61.5%，高危占30.0%，中危占6.9%，另有1.5%无法分类。

基线LDL-C水平在极高危、高危和中危组分别为92.6±42.3 mg/dL、108.8±33.5 mg/dL和103.8±28.6 mg/dL。各风险组中未接受他汀治疗的比例均较低，分别为2.8%、3.2%和4.9%；高强度他汀使用率在极高危组达65.6%，高危组44.0%，中危组39.0%，反映出研究人群入组时已接受较为普遍的他汀背景治疗，且高强度他汀使用比例较高。

降脂疗效：全风险分层致动脉粥样硬化脂质显著下降

第24周时，Enlicitide在所有ESC风险类别中均带来LDL-C、non-HDL-C、ApoB和Lp(a)的显著降低，所有指标组间差异的名义p值均<0.001。

lLDL-C安慰剂校正降幅：极高危组为-65.08%（95% CI -68.06% ~ -62.11%），高危组为-61.74%（95% CI -66.37% ~ -57.10%），中危组为-49.59%（95% CI -59.96% ~ -39.22%）；

lnon-HDL-C安慰剂校正降幅：极高危组与高危组均为-59.20%（95% CI 分别为 -63.00% ~ -55.39%、-63.00% ~ -55.39%），中危组为-39.83%（95% CI -50.53% ~ -29.14%）；

lApoB安慰剂校正降幅：极高危组为-54.63%（95% CI -56.88% ~ -52.38%），高危组为-51.35%（95% CI -54.71% ~ -48.00%），中危组为-40.29%（95% CI -48.48% ~ -32.10%）；

lLp(a)安慰剂校正降幅：极高危组为-30.84%（95% CI -33.42% ~ -28.26%），高危组为-25.91%（95% CI -29.70% ~ -22.32%），中危组为-17.41%（95% CI -26.23% ~ -9.38%）。

此外，LDL-C的降幅在第52周时仍维持，显示疗效持续。non-HDL-C、ApoB和Lp(a)同样在全风险分层中呈现一致的显著下降趋势，提示Enlicitide对致动脉粥样硬化脂质谱的改善并不局限于LDL-C单一指标，而是覆盖多项与动脉粥样硬化事件密切相关的脂质参数。

达标率：LDL-C与ApoB达标率均明显提高

第24周时，Enlicitide组的LDL-C达标率在所有风险类别中均高于安慰剂组，极高危组为70% vs 1%，高危组为71% vs 1%，中危组为82% vs 51%。

ApoB达标率同样呈现大幅提升。在极高危人群中，Enlicitide组达到ApoB目标（<65 mg/dL）的比例为81%，安慰剂组仅为16%；在高危人群中，Enlicitide组达到ApoB目标（<80 mg/dL）的比例为84%，安慰剂组为22%。这一差异与LDL-C达标率的趋势相互印证，提示Enlicitide在LDL-C和ApoB两个指标上均带来了更高的达标比例。

小结

在全球心血管疾病负担持续加重的背景下，本次汇总分析显示，口服PCSK9抑制剂Enlicitide在ESC风险分层覆盖的广泛人群中，均可实现LDL-C、non-HDL-C、ApoB和Lp(a)的强效降低，LDL-C降幅可维持至52周，且LDL-C与ApoB达标率均明显高于安慰剂。这一结果支持Enlicitide作为一种便捷的口服降脂选择，有望帮助更多不同心血管风险层级的患者实现指南推荐的脂质管理目标，进一步改善致动脉粥样硬化脂质谱。

参考文献：

[1] Stroes ESG, Ballantyne CM, Banka P, et al. Efficacy of enlicitide across ESC cardiovascular risk categories in two CORALreef phase 3 trials. ESC 2026.

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责任编辑：银子

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