《Nature Medicine》刊发王晓稼教授、欧阳取长教授团队最新成果：PD-1/VEGF双抗联合化疗开启晚期三阴性乳腺癌一线治疗新格局

2026年8月12日，由浙江省肿瘤医院王晓稼教授和湖南省肿瘤医院欧阳取长教授共同牵头，联合国内多家医疗中心，在国际顶级医学期刊《Nature Medicine》上发表了依沃西单抗联合化疗一线治疗晚期三阴性乳腺癌的II期临床研究论文。该研究是一项针对局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者的多中心、开放标签、单臂II期临床试验，旨在评估首创PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗联合紫杉类化疗在既往未经系统治疗患者中的安全性与抗肿瘤活性。

研究结果显示，该方案客观缓解率（ORR）达80.0%，中位无进展生存期（PFS）达15.2个月，且在不同PD-L1表达水平亚组中均观察到一致获益，突破了传统免疫治疗对PD-L1表达状态的依赖。该研究为PD-1/VEGF双抗在乳腺癌领域中的应用提供了关键的初步证据，也为PD-L1低表达及阴性这一既往获益有限的难治群体开辟了新的治疗可能。

图 文章封面

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研究背景

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中侵袭性最强、预后最差的亚型，约占所有病例的10%-20%。由于缺乏雌激素受体、孕激素受体及HER2表达，该亚型长期缺乏内分泌治疗和靶向治疗的武器，系统治疗主要依赖化疗。对于晚期患者，传统化疗的中位总生存期（OS）仅为8-15个月，5年生存率低至4%-20%，存在巨大且急迫的未满足临床需求。尽管以PD-1/L1抑制剂为代表的免疫治疗为部分患者带来希望，但多项III期试验表明，其疗效高度依赖于PD-L1表达水平，占多数的PD-L1低表达或阴性人群获益有限。在此背景下，同时靶向PD-1（恢复免疫杀伤）与VEGF（改善免疫微环境）的双特异性抗体策略，为突破这一瓶颈提供了全新思路。

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研究设计

这项开放标签、多中心、单臂II期临床试验（NCT05227664）共纳入36例既往未接受过系统治疗的局部晚期不可切除或转移性TNBC女性患者。治疗方案为依沃西单抗（20 mg/kg，每2周一次）联合紫杉醇或白蛋白紫杉醇（每4周周期的第1、8、15天给药）。

图 患者入组流程

研究的主要终点为安全性和研究者基于RECIST v1.1评估的ORR。次要终点为疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、PFS、OS、药代动力学、免疫原性及PD-L1表达与疗效相关性。

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研究结果

入组人群基线特征极具代表性与挑战性：中位年龄54.7岁，61.1%为复发转移患者，尤其值得注意的是，83.3%的患者PD-L1综合阳性评分（CPS）低于10，其中半数（50%）CPS＜1，精准锚定了传统免疫治疗疗效有限的“硬骨头”人群。研究结果令人振奋，达到了预设的主要终点。

表 患者疗效

截至2025年7月15日，中位随访22.1个月，在35例可评估患者中，ORR高达80.0%（95% CI: 63.1–91.6），其中包含2例（5.7%）完全缓解和26例（74.3%）部分缓解，DCR达到100%。中位DOR为12.2个月，中位PFS达到15.2个月，6个月和12个月PFS率分别保持在78.7%和56.3%的高位。

尤为关键的是，该方案展现出了突破PD-L1表达限制的潜质：CPS≥10亚组（6例）ORR为83.3%，中位PFS为15.9个月；而占绝大多数的CPS<10亚组（30例）ORR仍高达79.3%，中位PFS亦达13.0个月。这一数据显著优于历史数据——KEYNOTE-355研究中，帕博利珠单抗联合化疗在CPS≥10人群的中位PFS为9.7个月。

图 总体人群（a）及不同 PD-L1 表达水平亚组人群（b）PFS 数据

安全性方面，所有患者均发生治疗相关不良事件，≥3级事件发生率为58.3%，免疫相关不良事件发生率为41.7%（≥3级为11.1%），未发生治疗相关死亡，整体安全谱与已知双抗及化疗毒性一致，临床可控。

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研究结论

综上所述，该研究证实依沃西单抗联合化疗作为一线方案，在晚期TNBC中展现了卓越且持久的抗肿瘤活性，尤其为PD-L1低表达/阴性这一既往“免疫不获益”群体带来了显著生存改善，有望重塑晚期TNBC的一线治疗格局。这一突破性成果不仅验证了PD-1/VEGF双抗协同策略在乳腺癌中的成功“跨界”，也为双特异性抗体的泛瘤种应用提供了有力范例。

参考资料：Shao, X., Tian, C., Chen, Z. et al. First-line PD-1/VEGF bispecific antibody plus chemotherapy in triple-negative breast cancer: a phase 2 trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04564-7

编辑：momo

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