上海
现实生活里，孤独、缺少社交的人更容易借酒消愁，出现酗酒问题，但背后大脑究竟发生了什么，一直不太清楚。人与人对孤独的反应也不一样，有的人独处就爱喝酒，有的人反而会减少饮酒……
基于此，2026年8月25日，索尔克生物研究所Kay M. Tye在nature neuroscience杂志发表了“Social isolation recruits amygdala–medial prefrontal cortex projections to escalate alcohol drinking in male mice”，揭示了社会隔离募集杏仁核‑内侧前额叶皮层投射，加剧雄性小鼠酒精摄入。
该研究发现社交隔离对雌雄小鼠饮酒行为存在性别二态效应：雄性小鼠酒精摄入升高，雌性小鼠酒精摄入下降；该行为差异由基底外侧杏仁核‑内侧前额叶皮层通路（BLA‑mPFC）神经元兴奋性的双向改变介导。后续以雄性小鼠为主要研究对象，结合离体膜片钳、在体钙成像、光遗传激活/抑制证实 BLA‑mPFC 环路编码、预测并因果驱动隔离诱导的过量饮酒；社会隔离重塑 mPFC 奖赏编码：放大酒精相关神经响应，同时削弱对天然奖赏（蔗糖）的响应，而激活 BLA‑mPFC 可以复刻该皮层编码改变，抑制该环路则降低隔离小鼠的饮酒行为。
图一 为啥隔离后雄鼠更爱喝酒？
作者利用双瓶选择实验给雌雄小鼠同时提供15%酒精和水，每天饮用一小时，观察群居以及连续11天社会隔离状态下小鼠的饮酒变化，结果发现隔离对饮酒行为的影响存在性别差异：公鼠被隔离后喝酒量逐步上升，一周左右达到高峰并维持高位，母鼠被隔离后饮酒量反而下降，母鼠整体喝水更多，但喝水量不受隔离影响；
无论雌雄，小鼠饮酒多少都和群体社会地位相关，该关联在隔离期间依旧存在，且小鼠舔瓶次数和体内酒精浓度高度对应，证实舔舐次数可反映实际饮酒量，以上结果说明社会地位会造成小鼠饮酒的个体差异，并且只有雄性小鼠会受社会隔离影响而大量饮酒，表现出性别特异性的易感特征。
图二 哪群神经元能预测小鼠饮酒？
作者通过线索‑双瓶选择任务结合钙成像发现，BLA里普通神经元和投射到mPFC的BLA‑mPFC神经元，对酒精、水起反应的细胞大多互不重叠；BLA‑mPFC属于独特的神经元亚群。
机器学习解码显示，相比普通BLA神经元，BLA‑mPFC神经元携带更多酒精相关信息，能更好分辨小鼠是在喝酒还是喝水。而且该通路活动越强，小鼠喝酒的次数就越多（反映饮酒频次，不决定单次喝多久），但这个规律只在社会地位低的从属小鼠身上成立；普通BLA神经元、喝水、灯光线索都没有这种预测效果。
以上说明BLA‑mPFC的神经活动可以编码酒精信号，用来预判小鼠的饮酒行为。
图三 BLA‑mPFC直接介导隔离引发的酗酒
在线索双瓶选择任务中光遗传激活BLA‑mPFC通路，能够复刻社会隔离带来的神经变化：让mPFC对酒精反应变强、对糖水奖赏反应变弱，却不影响对水的响应；
但已经经历隔离的小鼠再激活该通路就不再产生上述效果，说明隔离已经启用了这套神经机制。
在群居小鼠中刺激这条通路还会反转mPFC对社交接触的反应，激活该通路会调用出隔离状态相似的神经元集群。而反过来，对处于社会隔离的雄性小鼠抑制BLA‑mPFC通路，就能减少它的饮酒次数，饮水不受影响。
这就证实BLA‑mPFC环路可以模拟隔离的神经编码模式，是造成隔离后饮酒增多的关键环路。
总结
该研究揭示BLA‑mPFC环路是连接不良社会环境与酒精易感的关键节点，阐明社会隔离重塑大脑奖赏编码的机制，为人类社会隔离相关酒精成瘾问题带来新的研究思路。
文章来源：
https://doi.org/10.1038/s41593-026-02413-x
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