浙江
溃疡性结肠炎（UC）是一种常见的严重危害人类健康的复杂性炎症性肠病。中医药通过其多组分、多靶点和多通路的作用模式，提供了独特的治疗优势。芍药汤（Shaoyao Decoction，SYD）已在临床上广泛用于治疗UC。然而，其活性成分及分子机制仍不清楚。本研究旨在利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）阐明SYD及其活性成分改善UC的药理学机制。
2026年8月20日，云南省中医医院温伟波团队Phytomedicine（IF=11.3）发表题为“Shaoyao Decoction Inhibits Neutrophil Migration and Restores Epithelial Integrity in Ulcerative Colitis Model Mice: Insights from Single-Cell Sequencing”的研究文章，发现芍药汤（SYD）通过双重机制治疗溃疡性结肠炎：其活性成分阿魏酸（Ferulic acid）抑制RAC1介导的中性粒细胞迁移，白杨素-7-O-葡萄糖醛酸苷（Chrysin-7-O-glucuronide）则通过KLF4通路增强肠上皮紧密连接并抑制细胞凋亡，从而恢复肠道屏障完整性。
方法
作者首先在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的UC小鼠模型中评估了SYD的治疗效果。随后，作者应用scRNA-seq来鉴定参与SYD介导保护作用的潜在细胞群体和分子通路。在这些发现的指导下，作者在体内验证了推断的机制，并从SYD中筛选了潜在的活性化合物。作者进一步在体外检测了它们对甲酰-甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸（fMLP）诱导的中性粒细胞迁移的抑制作用，以及对DSS诱导的Caco-2细胞损伤的保护作用。最后，作者使用抑制剂、激动剂、基因沉默和过表达方法在体外验证了潜在机制。
结果
SYD显著减轻了UC小鼠的体重下降，降低了疾病活动指数（DAI）评分，并缓解了结肠缩短和组织病理学损伤。scRNA-seq分析揭示了中性粒细胞和肠道上皮细胞的变化。功能通路分析表明，中性粒细胞迁移、上皮紧密连接调控和细胞凋亡是SYD调控的关键过程。在体内，SYD减少了中性粒细胞浸润，并下调了RAC1、RAC2、S100A8和S100A9的表达。同时，SYD上调了紧密连接蛋白TJP1和OCLN，并抑制了上皮细胞凋亡。在体外，阿魏酸被鉴定为抑制中性粒细胞迁移的潜在化合物。RAC1抑制和阿魏酸处理对中性粒细胞迁移产生了相当的抑制作用，而RAC1激活则有效拮抗了阿魏酸的抑制作用。白杨素-7-O-葡萄糖醛酸苷被鉴定为增强肠道上皮细胞紧密连接完整性和抑制细胞凋亡的潜在成分；沉默KLF4消除了白杨素-7-O-葡萄糖醛酸苷的这些保护作用。相反，KLF4过表达产生的保护作用与白杨素-7-O-葡萄糖醛酸苷处理相当。
结论
SYD对UC发挥有效的治疗作用。在机制上，SYD中的阿魏酸抑制RAC1介导的中性粒细胞迁移，而白杨素-7-O-葡萄糖醛酸苷则通过依赖KLF4的机制增强紧密连接完整性并抑制肠道上皮细胞凋亡。
Graphical abstract
Highlights
• SYD对DSS诱导的UC小鼠具有治疗作用。
• SYD抑制UC小鼠的中性粒细胞迁移并恢复结肠上皮完整性。
• 阿魏酸和白杨素-7-O-葡萄糖醛酸苷被鉴定为SYD中调控中性粒细胞迁移和结肠上皮完整性的潜在活性成分。
• 阿魏酸抑制RAC1介导的中性粒细胞迁移。
• 白杨素-7-O-葡萄糖醛酸苷通过依赖KLF4的机制增强紧密连接完整性并抑制上皮细胞凋亡。
总之，这项综合性研究阐明了SYD在UC中的治疗潜力，描绘了其潜在的活性组分，并揭示了其分子机制。研究发现为扩大SYD的临床应用提供了坚实的实验基础，并有助于开发基于中医药的UC治疗新策略。
文献链接
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0944711326009682
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