上海
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前言
阿尔茨海默病（俗称“老年痴呆”）是全球最常见的痴呆类型之一，主要表现为记忆力下降和认知功能减退。
世界卫生组织数据显示，目前全球有超过5000万人受到痴呆影响，其中阿尔茨海默病占重要比例。
国际神经科学权威期刊《Brain》发表研究发现，阿尔茨海默病患者来源的肠道菌群可能影响大脑记忆相关过程。
01患者肠菌为何影响记忆变化？
研究由爱尔兰科克大学等机构团队开展。研究人员收集了阿尔茨海默病患者以及年龄匹配健康人群的粪便样本，对其中的微生物组成进行分析。
为了进一步了解肠道菌群是否会影响大脑功能，研究人员进行了粪菌移植实验。
他们将阿尔茨海默病患者来源的肠道菌群，以及健康人来源的菌群，分别移植到原有肠道菌群被大幅减少的年轻成年大鼠体内。
▲阿尔茨海默病患者循环系统因素、肠道菌群与认知状态之间的关联。
结果发现，携带阿尔茨海默病患者来源菌群的大鼠，在依赖记忆功能的行为测试中表现下降。
进一步分析发现，这些动物海马区域的新生神经细胞减少。
海马是大脑中负责学习和记忆的重要区域，而海马神经发生指成年后大脑仍能产生新的神经细胞，这一过程与部分记忆功能密切相关。
研究还发现，大鼠认知变化程度与供体患者的认知评分相关，同时菌群移植后，动物肠道和海马区域的代谢物也出现变化。
02肠道菌群为何成为研究热点？
越来越多研究开始关注肠道菌群是否参与阿尔茨海默病发生发展的多个环节。
①患者菌群存在明显差异
多项人群研究发现，阿尔茨海默病以及轻度认知障碍（MCI）患者，与健康人相比，肠道菌群组成存在变化。
这些变化并非由某一种细菌单独决定，而是整个微生态环境发生改变。
②菌群代谢物可能连接肠道和大脑
肠道菌群能够产生多种代谢物，例如短链脂肪酸（SCFAs）。
这些物质有助于维持肠道屏障，也可能参与调节免疫反应和神经环境。
部分研究发现，菌群产生的代谢信号可能与阿尔茨海默病相关炎症过程存在联系。
03菌群干预探索脑健康价值
随着肠脑轴研究深入，科学家开始关注：调整肠道菌群，是否能够改善认知健康？
①饮食是调节菌群的重要方式
长期饮食结构会影响肠道生态。增加膳食纤维摄入，多选择蔬菜、水果、豆类和全谷物，有助于为有益菌提供营养，维持稳定的菌群环境。
②益生菌研究进入人体探索阶段
一项相关荟萃分析纳入10项研究、778名认知障碍患者，结果显示，益生菌干预与部分认知功能指标改善相关。
研究认为，菌群调节可能通过影响炎症、代谢等途径参与认知健康管理。
▲用阿尔茨海默病患者粪便样本定植的成年大鼠肠道菌群组成发生改变，肠道上皮结构也发生改变。
③精准菌群调节成为未来方向
除了益生菌和益生元，粪菌移植（FMT）以及下一代益生菌等方式，也正在神经退行性疾病领域开展研究。
未来，根据个体菌群特点进行精准调节，可能成为脑健康管理的重要探索方向。
04重新认识记忆背后的联系
阿尔茨海默病曾长期被认为主要是大脑内部的问题，而如今研究正在提醒我们：人体各系统之间存在复杂联系。
《Brain》研究以及后续相关发现，让科学家开始重新认识肠道菌群在认知健康中的作用。
肠道菌群并不能单独决定疾病，但它可能成为连接肠道、大脑、免疫和代谢的重要研究窗口。
未来，对记忆衰退的理解，或许会从单一关注大脑，逐渐走向关注整个身体生态系统。
注明参考文献
Grabrucker S, et al. Microbiota from Alzheimer’s patients induce deficits in cognition and hippocampal neurogenesis. Brain. 2023;146(12):4916-4934. DOI:10.1093/brain/awad303.
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