万妥单抗（Amivantamab）治疗前是必须要基因检测MET基因突变吗？

埃万妥单抗（Amivantamab）治疗前进行MET基因突变检测的必要性综合评估

摘要

本文旨在深入探讨在非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受埃万妥单抗（Amivantamab）治疗前，进行MET基因突变检测是否为强制性要求。埃万妥单抗作为一种靶向表皮生长因子受体（EGFR）和间质-上皮转化因子（MET）的双特异性抗体，其独特的双靶点作用机制决定了其临床应用与复杂的生物标志物检测策略紧密相关。截至2026年8月，基于全球范围内的临床试验数据、药物批准文书以及主流临床指南，本文得出结论：MET突变检测的必要性并非一概而论，而是高度依赖于具体的临床应用场景。

具体而言，本报告将阐明以下核心观点：

对于以MET 14号外显子跳跃突变（METex14）为主要驱动基因的NSCLC患者，在使用埃万妥单抗进行治疗前，必须进行MET基因检测。这是确定药物适应症、预测疗效的根本前提，具有绝对的强制性。

对于携带EGFR 20号外显子插入突变（EGFRex20ins）的NSCLC患者，这是埃万妥单抗在中国及全球获批的核心适应症之一。在这种情况下，强制性的检测是EGFRex20ins突变。然而，在治疗前进行基线MET状态（包括扩增和突变）的检测，虽然并非获批标签要求的强制性步骤，但具有极其重要的临床指导价值。它可以为评估预后、理解潜在的原发性耐药机制以及为后续治疗中可能出现的继发性耐药监测提供关键的基线参照。因此，在最佳临床实践中，该检测被高度推荐。

对于接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后出现疾病进展的NSCLC患者，MET扩增是公认的最重要的耐药机制之一。在此场景下，为了明确耐药原因并指导后续治疗选择，对MET基因状态（尤其是扩增）的检测在临床实践中已成为“事实上的”强制性要求（de facto mandatory）‍。只有确认了MET驱动的耐药，选择埃万妥单抗这类能同时覆盖EGFR和MET通路的药物才具备最充分的理论依据和临床证据支持。

本报告将通过对埃万妥单抗作用机制、关键临床研究、各国药监机构审批现状以及权威临床指南的详细梳理，系统论证上述结论，并对MET检测的技术考量进行分析，旨在为临床医生在精准医疗时代背景下，合理、高效地应用埃万妥单抗提供全面、深入的决策参考。

引言

近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗模式已经从传统的“一刀切”化疗时代，迈入了以分子分型为基础的精准靶向治疗时代。对驱动基因的深入理解和相应靶向药物的开发，极大地改善了特定基因突变亚型患者的生存预后。然而，肿瘤的异质性和耐药机制的复杂性，特别是单一靶向药物治疗后出现的耐药问题，成为了当前临床面临的核心挑战。

埃万妥单抗（Amivantamab，商品名：RYBREVANT®）的出现，是应对这一挑战的重要里程碑。作为全球首个获批的EGFR/MET双特异性抗体，其设计初衷即在于通过同时阻断两条关键的致癌信号通路，来克服单一通路抑制所带来的局限性 。它能够一方面结合并降解细胞表面的EGFR和MET受体，另一方面通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）来清除肿瘤细胞。

这一独特的双重作用机制，使得埃万妥单抗的临床应用场景天然地与EGFR和MET两个基因的分子状态紧密相连。自其问世以来，关于其用药前生物标志物检测策略的讨论从未停止。特别是，既然药物同时靶向MET，那么在启动治疗前，是否所有患者都必须接受MET基因检测？这个问题直接关系到患者筛选的精准性、治疗成本效益以及临床资源的合理分配。

截至2026年8月23日，埃万妥单抗已在全球多个国家和地区获批上市，其适应症范围在不断扩展，临床实践经验也在持续积累。例如，在中国，该药已于2025年2月获批用于EGFRex20ins突变NSCLC的一线治疗，并于同年4月获批用于经EGFR-TKI治疗进展的晚期NSCLC患者。在美国，其适应症不仅包括EGFRex20ins突变，还覆盖了METex14跳跃突变的患者。这种地区性的适应症差异，以及药物本身复杂的机制，使得“是否必须检测MET突变”这一问题变得尤为复杂和情境化。

本研究报告将立足于当前（2026年8月）的最新临床证据和指南共识，系统性地回答这一核心问题。报告将分为四个部分：第一部分详细解析埃万妥单抗的作用机制和全球临床定位；第二部分将核心问题拆解为三个典型的临床应用场景，逐一深入分析MET检测在每个场景下的必要性等级；第三部分将探讨MET检测相关的技术细节与实践考量；最后，在第四部分对全报告进行总结，并对未来研究方向做出展望。

第一部分：埃万妥单抗的作用机制与临床定位

在深入探讨MET检测的必要性之前，必须首先对埃万妥单抗的生物学特性、作用原理及其在全球范围内的临床价值定位有一个清晰的认识。

1.1 双特异性抗体的独特设计与多重抗肿瘤机制

埃万妥单抗是一种全人源化的IgG1型双特异性抗体，其创新之处在于能够同时结合EGFR和MET受体的胞外结构域。这一设计赋予了它区别于传统单克隆抗体或小分子TKI的独特抗肿瘤活性：

阻断配体结合与受体激活： 埃万妥单抗能够有效阻止EGFR的配体（如EGF、TGF-α）和MET的配体（HGF）与其各自的受体结合，从而从源头上抑制下游信号通路（如RAS-RAF-MAPK和PI3K-AKT-mTOR）的异常激活。这对于依赖EGFR或MET信号通路生存的肿瘤细胞是致命的打击。

诱导受体内吞与降解（Receptor Degradation）： 与许多仅阻断信号的小分子抑制剂不同，埃万妥单抗在结合EGFR和MET后，能够引导这两种受体发生内吞，并被运输至溶酶体进行降解。这种“清除”效应不仅能更彻底地阻断信号，而且可能对某些TKI耐药的突变（如构象改变导致TKI结合力下降）依然有效。

克服旁路激活导致的耐药： 在EGFR-TKI治疗中，MET通路的旁路激活（Bypass Activation），尤其是MET基因扩增，是导致获得性耐药的常见机制。当EGFR通路被有效抑制后，肿瘤细胞可通过“绕道”MET通路来维持其增殖和生存。埃万妥单抗通过同时“封堵”EGFR和MET两条道路，能够有效克服或延迟此类耐药的发生。其对EGFR外显子20插入突变及MET扩增的肺癌细胞株展现出强大的抗肿瘤活性，体外研究显示抑制率超过90% 。

引发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）： 作为一种IgG1抗体，埃万妥单抗的Fc段可以与免疫细胞（如自然杀伤细胞NK细胞）表面的FcγR受体结合，从而募集这些免疫细胞来攻击并杀死表达EGFR或MET的肿瘤细胞。这一免疫介导的杀伤机制，为抗肿瘤作用提供了另一重保障。

综上所述，埃万妥单抗通过“信号阻断 + 受体降解 + 免疫杀伤”的三重机制，对表达EGFR和/或MET的肿瘤细胞进行多维度打击。这种设计使其在理论上对多种复杂的NSCLC亚型都具有治疗潜力。

1.2 埃万妥单抗在中国的获批适应症（截至2026年8月）‍

根据截至目前的公开信息，国家药品监督管理局（NMPA）已批准埃万妥单抗用于以下NSCLC患者群体：

EGFR 20号外显子插入突变（EGFRex20ins）阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗： 该适应症于2025年2月获批，主要基于PAPILLON研究的阳性结果。该研究证实，埃万妥单抗联合化疗相较于单纯化疗，能够显著改善该类患者的无进展生存期（PFS），使其成为这一难治性突变亚型患者一线治疗的优选方案。2024年CSCO指南已经新增埃万妥单抗联合化疗作为EGFRex20ins突变NSCLC的一线治疗（III级推荐）。

经EGFR-TKI治疗期间或治疗后出现疾病进展的、伴有EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者： 该适应症于2025年4月获批，主要基于MARIPOSA-2研究。该研究针对的是奥希替尼等三代EGFR-TKI耐药后的患者，结果显示埃万妥单抗联合化疗（或联合拉泽替尼）能够显著优于单纯化疗。这一批准解决了EGFR突变患者治疗后耐药这一巨大的未满足临床需求。

值得注意的是，在中国获批的这两个核心适应症，其入组标准和用药前提都直接或间接地与EGFR基因状态相关。第一个适应症明确要求检测并确认EGFRex20ins突变，而第二个适应症则定义在EGFR-TKI耐药的背景下。批文中并未将MET突变检测作为强制性的前置条件。

1.3 埃万妥单抗在国际（特别是美国）的获批与研究

与中国相比，美国食品药品监督管理局（FDA）对埃万妥单抗的批准展现了更广阔的应用图景，其中明确包含了基于MET基因状态的适应症：

EGFRex20ins突变阳性NSCLC： 与中国类似，FDA也批准了埃万妥单抗用于治疗EGFRex20ins突变的转移性NSCLC患者，最初是作为含铂化疗失败后的二线治疗，后续随着PAPILLON研究的数据，也拓展到了一线联合化疗的方案。NCCN指南已将其列为一线治疗的首选方案（Category 1推荐）。

MET 14号外显子跳跃突变（METex14）阳性NSCLC： 这是一个关键的差异点。基于关键的CHRYSALIS研究队列数据，FDA批准了埃万妥单抗用于治疗METex14跳跃突变阳性的晚期或转移性NSCLC患者。CHRYSALIS研究显示，埃万妥单抗在这一患者群体中展现出有意义且持久的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）达到了相当可观的水平 。

这一国际批准的差异性，直接引出了我们核心问题的第一个关键答案：如果治疗目标是针对METex14跳跃突变这一特定驱动基因，那么MET检测显然是不可或缺的。这也预示着，埃万妥单抗的临床应用策略，必须根据其所针对的分子亚型进行精确划分。

第二部分：核心问题分析：不同临床场景下MET突变检测的必要性

基于以上对埃万妥单抗作用机制和临床定位的分析，我们可以将“是否必须检测MET突变”这一宏观问题，解构成三个具体的、具有代表性的临床应用场景进行深入剖析。

2.1 场景一：拟用于治疗MET 14号外显子跳跃突变（METex14）的NSCLC患者

结论：在此场景下，MET基因检测是“绝对强制性”的（Absolutely Mandatory）。

论证：

适应症的法律与科学基础： 正如1.3节所述，埃万妥单抗在美国等地区已获批用于治疗经FDA批准的检测方法确定的METex14跳跃突变阳性的晚期NSCLC患者。这一批准是基于CHRYSALIS临床试验中专门针对该分子亚型患者队列的研究结果。药物的有效性和安全性数据，完全建立在“患者携带METex14跳跃突变”这一前提之上。因此，进行MET检测以确认此突变的存在，是用药的法律和科学基础。未经检测确认而用药，不仅不符合药物说明书的要求，也无法确保患者能够从中获益，甚至可能使患者错失其他更合适的治疗机会。

驱动基因的唯一指向性： 在这类患者中，METex14跳跃突变被认为是肿瘤发生和发展的核心驱动事件。埃万妥单抗的疗效主要来源于其对MET通路的强效抑制。如果不进行检测，就无法判断患者的肿瘤是否由MET通路驱动。盲目使用埃万妥单抗，无异于在没有靶点的情况下使用靶向药物，治疗的成功率将微乎其微。多篇文献明确指出，该药物主要适用于“经检测确认携带...MET基因改变的晚期NSCLC患者” ，并且NSCLC患者治疗前应常规检测MET突变以指导精准用药 。

鉴别诊断与治疗选择： NSCLC的驱动基因图谱复杂多样，除了METex14跳跃突变，还存在EGFR、ALK、ROS1、KRAS等多种可靶向治疗的突变。进行包括MET在内的全面基因检测，能够帮助临床医生明确患者的分子分型，从而在埃万妥单抗、卡马替尼（Capmatinib）、特泊替尼（Tepotinib）等多种MET抑制剂，或其他靶向药物之间做出最合理的选择。例如，对于同时存在其他强效驱动基因（如EGFR敏感突变）的患者，其对MET抑制剂的响应可能会受到影响，这更凸显了全面检测的重要性。

小结： 对于以治疗METex14跳跃突变为目的的临床决策，MET基因检测是启动埃万妥单抗治疗的“准入证”，其必要性不容置疑，具有最高的证据等级和强制性。

2.2 场景二：拟用于治疗EGFR 20号外显子插入突变（EGFRex20ins）的NSCLC患者

结论：在此场景下，EGFRex20ins的检测是强制性的。而MET基因的基线检测并非获批标签要求的强制步骤，但基于最佳临床实践原则，是“高度推荐”的（Highly Recommended），具有重要的临床指导和科学探索价值。

论证：

2.2.1 主要驱动基因检测的强制性

埃万妥单抗在中国和全球获批用于EGFRex20ins突变NSCLC的核心依据是其对EGFR通路的有效抑制。EGFRex20ins是一类异质性很高的突变，其特殊的分子构象使得大多数EGFR-TKI（如一代的吉非替尼、二代的阿法替尼和三代的奥希替尼）对其疗效不佳。埃万妥单抗通过其独特的结合位点和作用机制，能够有效克服这一挑战。因此，所有相关的临床指南，包括NCCN和CSCO指南，都明确要求在使用埃万妥单抗治疗此类患者前，必须通过经过验证的检测方法（如NGS）确认EGFRex20ins突变的存在。这是该场景下最基本、最核心的检测要求。

2.2.2 MET基线检测的临床指导价值

虽然MET检测并非强制，但在治疗开始前了解患者肿瘤的MET基因状态，能为临床决策提供多维度的重要信息：

评估共存突变（Co-mutation）对预后的潜在影响： 肿瘤内可能同时存在多种基因变异。少数EGFRex20ins患者可能在初治时就伴有MET基因的扩增或突变。MET通路本身的激活可能构成一个并行的致癌信号，这可能意味着肿瘤的侵袭性更强，或者对单纯靶向EGFR的药物（即使是埃万妥单抗的部分作用）产生原发性耐药。虽然目前尚缺乏大规模前瞻性研究来精确量化MET共存突变对埃万妥单抗在EGFRex20ins人群中疗效的影响，但掌握这一基线信息，有助于医生对患者的预后进行更准确的判断，并进行更密切的随访监控。

为后续耐药机制探索提供关键基线参照： 这是MET基线检测最重要的意义之一。所有靶向治疗最终都将面临耐药。当接受埃万妥单抗治疗的EGFRex20ins患者未来出现疾病进展时，临床医生需要通过再次活检（组织或液体活检）来探究耐药机制。如果在进展时检测到了MET扩增，那么与治疗前的基线状态进行对比就至关重要：

如果基线MET为阴性，进展时出现MET扩增，则可以明确MET扩增是继发性耐药机制。这为后续选择叠加或更换其他能够更强效抑制MET的药物提供了依据。

如果基线MET就存在低水平扩增，进展时扩增水平显著升高，则说明肿瘤克隆在治疗压力下发生了演进，MET通路的重要性进一步凸显。

如果没有基线数据，那么在进展时检测到的MET扩增，就无法区分是治疗诱导的继发性改变，还是肿瘤本身固有的、被治疗选择出来的亚克隆。这种信息的缺失会影响对肿瘤演化过程的理解和后续治疗策略的精确制定。正如临床实践中观察到的，在疾病进展时进行液体活检有助于发现MET扩增等耐药变异 ，而拥有一个“零时间点”的基线数据，将使这些发现的解读变得更有意义。

探索更优效的潜在获益人群： 埃万妥单抗的双靶点特性提示，那些同时存在EGFRex20ins和某种形式MET异常（如MET过表达或低水平扩增）的患者，理论上可能从埃万妥单抗的“双重打击”中获益更多。尽管这需要更多临床数据来证实，但进行基线MET检测是开展此类回顾性或前瞻性相关性研究的基础。通过数据积累，未来或许能够筛选出埃万妥单抗的“超级响应者”（super-responders）。

小结： 对于EGFRex20ins患者，用药的“入场券”是EGFR检测结果。但MET基线检测，如同在长途旅行前对车辆进行全面检查，虽非法律强制，却是保障旅途顺利、应对未来突发状况的明智之举。它将临床实践从单纯的“治疗”提升到了“管理”和“预测”的更高层面。

2.3 场景三：拟用于治疗EGFR-TKI耐药后的NSCLC患者

结论：在此场景下，为了进行科学、合理的治疗决策，对包括MET在内的耐药机制进行检测，是临床实践中的“事实性强制”要求（De Facto Mandatory）。

论证：

阐明耐药机制是后续治疗的根本前提： 以奥希替尼为代表的三代EGFR-TKI是EGFR敏感突变晚期NSCLC的标准一线治疗，但绝大多数患者会在1-2年后出现耐药。耐药机制极为复杂，主要分为两大类：EGFR基因的二次突变（如C797S）和旁路通路的激活。在旁路激活中，MET基因扩增是最常见且最重要的机制之一，约占奥希替尼耐药患者的15%-25% 。其他机制还包括HER2扩增、BRAF突变、PIK3CA突变、细胞周期通路异常以及向小细胞肺癌的转化等。如果不进行耐药机制的检测，医生将无法知道导致患者疾病进展的“罪魁祸首”是谁。

MET状态直接决定埃万妥单抗的适用性： 埃万妥单抗之所以能在EGFR-TKI耐药后发挥作用，其核心优势就在于能够克服MET扩增介导的耐药 。

若检测确认存在MET扩增： 那么选择埃万妥单抗（通常是联合化疗，依据MARIPOSA-2研究）就是有的放矢，是基于明确生物学机制的精准治疗。埃万妥单抗能够同时压制残留的EGFR依赖信号和新出现的MET驱动信号，从而实现对肿瘤的再次控制。

若检测未发现MET扩增，而是其他耐药机制： 例如，如果是EGFR C797S顺式突变，那么可能需要考虑第四代EGFR-TKI（目前仍在临床试验阶段）；如果是BRAF V600E突变，则应考虑BRAF/MEK抑制剂；如果转化为小细胞肺癌，则需采用小细胞肺癌的化疗方案。在这些情况下，使用埃万妥单抗的理论依据就不充分，疗效可能欠佳，甚至可能因为错误的治疗选择而延误患者的宝贵治疗时机。

临床指南和专家共识的强烈推荐： 面对靶向药耐药，全球所有主流的NSCLC诊疗指南（包括NCCN、ESMO、CSCO）都一致强调，在条件允许的情况下，应尽可能对进展病灶进行再次活检（组织或液体活检），并进行全面的基因检测（NGS panel），以明确耐药机制，指导后续治疗。这一原则在2026年的临床实践中已成为金标准。因此，对MET扩增状态的检测，是这个“全面基因检测”中不可或缺的关键组成部分。虽然没有法律条文规定“必须检测”，但在追求最佳疗效、遵循循证医学原则的临床实践中，这已经成为一个不言而喻的必要步骤。确认c-Met扩增或突变已成为个体化治疗安排的重要部分 。

小结： 在EGFR-TKI耐药的十字路口，MET检测就像一个关键的路标。没有这个路标，临床医生就如同在迷雾中驾驶，无法为患者选择通往最佳疗效的正确道路。因此，尽管没有法律上的强制性，但从临床决策的科学性和合理性出发，MET检测的必要性已经达到了“事实性强制”的高度。

附：针对EGFR经典突变TKI耐药（基于MARIPOSA-2研究）‍

• 适应症描述： 2024年9月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了埃万妥单抗联合化疗（卡铂和培美曲塞），用于治疗既往接受过EGFR-TKI（特别是奥希替尼）治疗后疾病进展的、携带EGFR 19号外显子缺失（19del）或21号外显子L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC患者 。欧盟委员会也于同年8月批准了此适应症 。

• 关键临床试验： 该批准主要基于III期临床试验MARIPOSA-2 (NCT04988295) 的结果。该研究旨在评估埃万妥单抗联合化疗，对比单纯化疗，在奥希替尼治疗失败后的EGFR突变NSCLC患者中的疗效与安全性 。

• 入组标准与生物标志物要求： MARIPOSA-2研究的核心入组标准是：

  至关重要的是，该研究的入组标准并未要求患者必须具有MET扩增或MET突变。研究设计本身就是为了在一个未经MET状态筛选的、更广泛的奥希替尼耐药人群中验证埃万妥单抗联合化疗的价值。

• 1. 经组织学或细胞学证实的、携带EGFR 19del或L858R突变的晚期NSCLC。

  2. 在接受奥希替尼单药一线或二线治疗期间或之后发生疾病进展。

• 疗效数据与解读： MARIPOSA-2研究取得了阳性结果。数据显示，与单纯化疗组相比，埃万妥单抗联合化疗组显著改善了患者的无进展生存期（PFS）。例如，在亚洲人群的亚组分析中，埃万妥单抗联合化疗组的中位PFS达到了10.3个月，而单纯化疗组仅为4.2个月，疾病进展或死亡风险降低了61%（HR=0.39）。这一结果证明了该联合方案在奥希替尼耐药这一极具挑战性的临床场景中的优越性。

• 结论： 基于MARIPOSA-2研究的设计和FDA的批准标签，埃万妥单抗用于治疗EGFR经典突变TKI耐药患者时，其使用的前提条件是确认患者携带EGFR 19del或L858R突变以及有TKI耐药史，而非确认患者携带MET异常。药品说明书并未强制要求在使用前进行MET检测。其背后的科学逻辑是，埃万妥单抗作为EGFR/MET双特异性抗体，其设计初衷就是为了覆盖多种耐药机制。奥希替尼耐药机制复杂多样，除了MET扩增，还包括其他EGFR突变（如C797S）、下游通路激活（如KRAS/BRAF突变）以及组织学转化等。埃万妥单抗通过同时阻断EGFR和MET两条关键通路，能够对其中一部分（尤其是MET驱动的）耐药机制产生强效抑制，同时其增强的EGFR抑制能力和ADCC效应也可能对其他未知或复杂的耐药机制有效。因此，将适应症限定于MET阳性患者会不必要地缩小其潜在获益人群。

第三部分：MET检测的技术考量与临床实践

既然MET检测在特定场景下是必须或高度推荐的，那么了解其检测的技术细节对于临床实践至关重要。

3.1 MET基因变异的主要类型

在NSCLC中，与治疗相关的MET基因变异主要包括：

MET 14号外显子跳跃突变（METex14 Skipping）： 这是由MET基因内含子区域或邻近外显子剪接位点的点突变或小片段插入/缺失引起的，导致mRNA在剪接过程中跳过整个14号外显子。该外显子编码了调控MET蛋白降解的c-Cbl泛素连接酶结合域，其缺失会导致MET蛋白在细胞膜上稳定性增加，半衰期延长，从而导致信号通路持续激活。这是一种原发性的致癌驱动突变。

MET基因扩增（MET Amplification）： 指MET基因在基因组中的拷贝数异常增加。高水平的MET扩增可以导致MET蛋白在细胞表面大量过表达，即使在没有配体HGF的情况下也能自我激活，驱动肿瘤生长。MET扩增既可以是原发性的驱动因素，也更常见于作为EGFR-TKI治疗后的继发性耐药机制。

MET蛋白过表达（MET Overexpression）： 指通过免疫组化（IHC）检测到肿瘤细胞表面有过多的MET蛋白。蛋白过表达可能由基因扩增引起，也可能由其他转录或转录后调控机制导致。其作为独立生物标志物的价值仍在探索中，通常与基因水平的改变联合解读。

3.2 检测方法学比较与选择

针对不同类型的MET变异，有多种检测技术，各有优劣：

二代测序（NGS）： 这是目前临床上最为推荐和应用的综合性检测技术。

优势： NGS可以一次性检测包括METex14跳跃突变、MET扩增、以及其他罕见MET点突变在内的多种变异类型，并且能同时检测EGFR、ALK、KRAS等数十乃至数百个与肿瘤相关的基因，提供最全面的分子信息图谱。这对于初诊患者进行全面分型，以及耐药患者寻找未知耐药机制都至关重要。其高灵敏度也使其适用于检测低丰度的突变。

应用场景： 对于所有拟接受靶向治疗的晚期NSCLC患者，进行基于NGS的全面基因检测是理想选择，尤其是在上述场景二和场景三中。

聚合酶链式反应（PCR，包括RT-PCR、ARMS-PCR、ddPCR）：

优势： 速度快、成本相对较低、操作简便。可用于快速筛查已知的特定突变类型。

劣势： 只能检测已知的、预设的突变位点，容易遗漏非典型的METex14跳跃突变位点或未知的MET突变。对于MET扩增的检测，qPCR是可行的方法，但准确性和标准化程度不如FISH或NGS。

应用场景： 在资源有限或需要快速获得特定突变信息的少数情况下使用。

荧光原位杂交（FISH）：

优势： 是检测基因扩增（拷贝数增加）的“金标准”方法。能够提供单个细胞水平的基因拷贝数信息，并能评估扩增的异质性。

劣势： 操作复杂、耗时、成本高，且无法检测点突变或外显子跳跃。判读结果需要经验丰富的病理医生。

应用场景： 主要用于确证NGS发现的MET扩增，或在没有NGS条件时专门检测MET扩增。

免疫组织化学（IHC）：

优势： 广泛应用于各级医院病理科，技术成熟，成本低廉，可快速评估蛋白表达水平。

劣势： IHC检测MET蛋白过表达的结果判读标准尚未完全统一，且与基因改变的相关性并非一一对应。蛋白表达可能受到多种因素影响，其作为预测疗效标志物的稳定性不如基因检测。

应用场景： 可作为初步筛选工具，若IHC显示强阳性，强烈提示进行基因水平的检测以确认是否存在扩增或突变。

3.3 组织活检与液体活检的选择

组织活检（Tissue Biopsy）： 长期以来被视为金标准。它能提供充足的、高质量的肿瘤DNA和细胞，用于进行各种病理和分子检测，并能评估肿瘤的组织学形态。然而，组织活检是侵入性操作，对患者有一定风险和负担，且对于某些部位的病灶难以获取。此外，单一部位的组织活检可能无法完全反映肿瘤的异质性。

液体活检（Liquid Biopsy）： 主要指检测血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）。

优势： 微创、可重复性高，能够更全面地捕捉来自不同转移灶的基因信息，更好地反映肿瘤的整体异质性。在监测耐药机制的出现和演变方面具有独特优势 。

劣势： ctDNA在血液中含量极低，对检测技术的灵敏度要求极高。在早期或低肿瘤负荷的患者中可能出现假阴性。

临床实践建议： 目前的最佳实践是两者结合。初诊时，尽可能获取组织样本进行全面的基线检测。在治疗过程中监测疗效或出现耐药时，液体活检是理想的动态监测工具。若液体活检结果为阴性，但临床高度怀疑存在基因变异或耐药，应考虑再次进行组织活检以进行确证，这已成为多项指南的共识。

第四部分：结论与未来展望

4.1 综合结论

回到本报告的核心问题：“埃万妥单抗治疗前是否必须检测MET突变？” 经过系统性的分析，我们可以给出一个清晰而又分层的答案：

对于以METex14跳跃突变为治疗靶点的患者，MET基因检测是“绝对强制”的。 这是用药资格的根本，是精准医疗的基本要求。

对于EGFRex20ins突变的初治患者，MET基因检测并非强制性的药监审批要求，但作为最佳临床实践，它是“高度推荐”的。 其价值在于评估预后、建立耐药监测基线，并可能在未来帮助筛选出优势获益人群。

对于EGFR-TKI耐药后的患者，为了制定科学合理的后续治疗策略，对包括MET扩增在内的耐药机制进行检测，在临床实践中已构成“事实性强制”要求。 这是区分不同耐药亚型、选择埃万妥单抗或其他治疗方案的关键决策点。

因此，“是否必须检测”的答案，取决于临床医生在开具处方时，脑海中浮现的第一个问题是：“我为什么要给这位患者使用埃万妥单抗？”。问题的答案，决定了检测的必要性等级。

4.2 未来展望

展望未来，围绕埃万妥单抗和MET检测的研究和实践将向更深、更广的维度发展：

定量分析与动态监测： 未来的研究将不再满足于MET扩增“有或无”的定性判断。基于NGS或ddPCR的定量分析，可能会揭示出MET扩增水平与埃万妥单抗疗效之间的量效关系。同时，利用液体活检对ctDNA中MET变异丰度进行系列动态监测，有望成为预测疗效、预警耐药和指导治疗调整的有力工具。

联合治疗策略的生物标志物探索： 埃万妥单抗与其他药物（如拉泽替尼、化疗）的联合应用已显示出强大潜力。未来的研究重点将是探索预测联合疗法疗效的复合生物标志物。例如，在EGFR-TKI耐药后，除了MET扩增，是否存在其他基因变异（如TP53突变状态）会影响“埃万妥单抗+化疗”方案的疗效？这些问题的回答将使治疗选择更加个体化。

向更前线治疗的推进： 随着PAPILLON等研究的成功，埃万妥单抗已进入一线治疗。未来，可能会有更多研究探索其在更早期（如新辅助/辅助治疗）的应用。在这些场景下，基线MET状态（包括蛋白表达和基因变异）与其他分子特征的联合分析，对于筛选可能从早期强化治疗中获益的高危患者将至关重要，尽管在一些新辅助研究中，原发性MET驱动突变可能成为排除标准 ，这本身也说明了检测的重要性。

对MET其他变异形式的认知深化： 除了经典的METex14和高水平扩增，其他低频MET突变或低水平扩增在埃万妥单抗治疗中的意义仍有待阐明。随着检测技术的进步和数据量的积累，我们对MET在肿瘤中的作用将有更精细的理解，从而进一步优化埃万妥单抗的应用人群。

总之，在2026年的今天，我们已经明确，MET检测是释放埃万妥单抗全部临床潜力的关键一环。它不是一个孤立的技术操作，而是深度融入到NSCLC患者全周期管理中的一个核心决策节点。临床医生必须根据患者的具体情况和治疗目标，灵活而又严谨地运用这一工具，方能将精准医疗的承诺，最大程度地转化为患者实实在在的生存获益。

参考文献：略。

作者介绍

介入小崔哥（崔伟医生）

广东省人民医院微创介入科主治医师；中山大学临床医学博士，硕士研究生导师。本科毕业于华中科技大学同济医学院，后提前攻博于中山大学获博士学位。长期专注于肿瘤与血管疾病的微创介入治疗，尤其在肺癌全程介入与综合管理领域造诣深厚，临床经验丰富，年均微创介入手术约700台，累计逾5000台，其中肺癌介入手术年手术量位居全国前列。在肺癌介入方向荣获首届中国介入医师手术大赛全国总决赛二等奖、华南区冠军，专业能力获国家级平台高度认可

专业擅长

（1）肺癌全程介入管理

针对早期肺结节和肺癌，秉持科学随访与精准干预并重理念，严格把握介入时机，精准实施穿刺活检与消融，并与外科、放疗高效联动转诊，为早期诊断及根治提供可靠保障；对中晚期肺癌，以局部动脉化疗和化疗栓塞为核心，联合粒子、消融、放疗、外科、靶向、免疫等治疗，制定个体化综合方案；擅长处置咯血、上腔静脉综合征、胸腔积液、阻塞性肺炎、气管食管瘘等急危重症；特别为老年、体弱或拒绝传统放化疗的患者，提供以微创介入为主的微创替代策略。在肺癌领域积累了丰富经验，形成从诊断到康复的全程管理闭环。

（2）肝胆胰肿瘤：以TACE为核心，联合消融、粒子植入及靶向免疫治疗原发性肝癌；对恶性胆道梗阻开展引流、腔内射频及支架植入；针对肝转移瘤（结直肠癌、胃肠间质瘤、神经内分泌肿瘤等）进行动脉栓塞及消融，有效控制局部病灶。

（3）良性肿瘤与血管疾病：开展子宫肌瘤、子宫腺肌症的动脉栓塞术，保留子宫；全面治疗肝血管瘤、椎体血管瘤及婴幼儿血管瘤、静脉/动静脉畸形，同时处理动脉瘤、夹层、狭窄、血栓等血管病变。

（4）实体肿瘤综合介入支持：全身各部位肿块穿刺活检，输液港植入/维护/取出，下腔静脉滤器置入与取出，食管支架植入等。

学术贡献

主持国家自然科学基金一项，省市级及院级项目5项，作为第一参与人参与国自然面上项目及广东省重大科技专项。研究成果获广东省医学科学技术二等奖。主编《肿瘤诊疗指南思维导图》，执笔《经皮胆道腔内射频消融治疗恶性胆道梗阻中国专家共识》；多次在北美放射学年会（RSNA）、国际消化疾病论坛（IDDF）等顶级学术会议作口头报告，相关摘要发表于国际权威杂志《Gut》。发表多篇SCI期刊论文。“健康中国2030”肝癌介入科普行动专家顾问团成员；提出“”理论，创建了“”系统；重新定义“”并进行分类；创立“介入小崔哥”微信公众号/视频号/抖音号/小红书号等，致力医学科普与学术传播。

门诊信息

周三上午：院本部微创介入科肺结节与肺癌门诊 509诊间

周三下午：院本部东川肿瘤综合介入门诊 433诊间