“断崖式衰老”发生在这几个岁数，又添新年龄！上海交大：40岁肝脏最先垮，凝血因子积累加速多器官老化；大脑50岁迎来拐点，认知能力滑坡

导语

衰老降临得很突然，并不像人们想象中那样循序渐进。——艾米莉·狄金森

不知道从哪一刻开始，我们刷手机、看电子书都开始默默把字体调大。偶尔灵感突发，想写点东西，纸和笔还没找到，要写的内容却已经忘得一干二净。小时候虽不解其中意味，但写作文经常用的「时光荏苒，光阴似箭」，此刻已成了无数人发自内心的慨叹。

人到底是从哪一刻突然开始变老的？明明平时也没觉得自己有什么变化，怎么就和从前判若两人了？

40-50岁和60-70岁，

藏着人体衰老的两个「断崖期」

近期，来自中国科学院、上海交通大学等机构的研究团队发表于Cell的一项研究[1]发现，人类的衰老并非匀速发生，而是在40-50岁和60-70岁两个阶段出现明显的「断崖式转折」。40-50岁激素开始波动，脂质代谢逐渐紊乱；60-70岁更容易出现血压升高、骨密度骤降等变化。

研究者进一步分析了人体衰老的动态轨迹后发现，衰老进程在人生的不同阶段呈现出明显的变化节奏，其中40-50岁和60-70岁是两个关键转折期。

进入40-50岁后，激素波动加剧，脂质代谢也开始出现紊乱。等到了60-70岁，变化进一步扩大，此时血压更容易升高，骨密度出现下降，血液凝血能力也逐渐增强。

在器官层面，不同器官也有着自己的「衰老时间表」，它们感受到衰老变化的时间点各不相同。

具体来说，肝脏作为人体最大的代谢和分泌器官，承担着合成大量蛋白质的重要任务，并经由血液循环输送到全身。同时，它也能最先感知到岁月留下的痕迹，在40岁左右就出现了明显的衰老拐点，而大脑要到50岁左右才迎来类似变化。

肝脏逐渐老化后，负责产生凝血因子F9、F10和F13B的细胞数量明显增加，更多凝血因子随之进入了血液循环。如果将与老年人体内浓度相当的F9、F10和F13B加入体外培养的人主动脉内皮细胞后，内皮细胞很快出现了P21蛋白表达升高、DNA损伤增加等一系列典型的衰老特征，血管形成能力也明显下降了。

与此同时，IL-6、IL-8等促炎性细胞因子，以及VCAM1、ICAM1等黏附分子的表达迅速升高，血管内皮功能持续受损，推动了动脉粥样硬化的发生。

可以说，肝脏来源的凝血因子积累是一个「启动开关」，驱动着远端血管乃至全身多个器官的衰老进程。

难怪很多人跨过40岁的门槛后，总觉得处处都透着一股「吃力感」。这一阶段恰好是肝脏率先发出衰老信号的时间窗口，又赶上了大脑随后跟进的转折节点，两股力量一前一后，联手在体内搅动了一场无声的「衰老风暴」。

所以说，就算是同龄人，衰老的速度也可能天差地别。一样是60岁，老得慢的人依旧活力满满，爬几层楼也不在话下；但老得快的人却早已步履蹒跚，走几段路就气喘吁吁。

这其中的差距，到底从何而来呢？

接下来，研究者又计算了每一个人的「衰老速度」，也就是生物学年龄与实际年龄之间的差值，并以此将人群分成了衰老速度快慢两个阵营。

结果，生活细节暴露了衰老速度更快者的秘密。重度抽烟者（每天超过20支）的肺部年龄比同龄人大了4岁，但每晚在21:00- 23:00之间入睡，却能让生物学年龄延缓超过3年。除此之外，经常吃水果、规律散步、帮忙照看孙辈这些日常小事，也能显著减缓衰老速度。

这种差异，甚至还一路延伸到了分子层面。衰老较慢的人，拥有更高效的能量修复和物质合成能力。他们的胰岛素样生长因子结合蛋白5（IGFBP5）更多富集于核苷酸和羧酸代谢通路。

相比之下，衰老较快的人，更易进入组织损伤和功能退化的状态。他们高表达的软骨中间层蛋白（CILP）以及多种凝血因子，主要富集于凝血、细胞黏附和细胞外基质重塑等通路。

50岁，大脑也迎来一场「断崖式衰老」

海马区剧烈重塑，认知能力下降

事实上，说起「断崖式衰老」，我们最容易捕捉到的信号，大概就是某天突然发觉自己越来越容易忘事了。很多人也会下意识觉得，大脑才是最先感知岁月痕迹的那个器官。

可上述研究却已经揭晓了，肝脏在40岁左右就率先出现了衰老拐点，但大脑要等到50岁才迎来属于自己的那个转折点。

到了这个年纪，大脑内部究竟发生了什么，才让它变得越来越不「好使」？

近期，来自加州大学圣地亚哥分校等机构的研究团队发表于Science的一项研究发现[2]，人类大脑的海马区从50岁左右开始就经历了一场剧烈重组。大量带有促炎特征的细胞取代了原本由胚胎时期就定居于此的原始小胶质细胞。同时，星形胶质细胞数量明显减少，三维基因组结构也开始松动退化。

这些变化层层叠加，最终影响了突触功能和认知能力，也让大脑在面对神经退行性疾病时，少了几分抵抗力。

总体而言，上述研究揭示了，不同器官遵循着各自的「时间表」先后步入断崖期。肝脏在40岁左右率先感知到岁月的冲击，通过凝血因子的积累驱动全身血管与器官老化；而大脑海马区要等到50岁才开始经历一场剧烈的细胞重组与结构退化，最终表现为记忆与认知能力的下滑。

纵使时光无情催人老，抗衰这件事还是不必远求。晚上早点放下手机睡个好觉，出门散散步，保证充足的水果摄入，多陪伴家人，都能拖慢时光的步伐。

注：研究[1]中队列为横断面研究，缺少长期纵向随访，衰老的因果关联仍需多年追踪验证，且仅纳入健康人群，未覆盖糖尿病、高血压等常见慢病群体。

参考资料：

[1]Li Jiaming, Jiang Beier, Zhang Wei, et al. Multimodal clocks of human aging. Cell, 9 July 2026, 189(14): 4489–4511.

[2]Zemke N R, Lee S, Mamde S, et al. Epigenetic and 3D genome reprogramming during the aging of the human hippocampus[J]. Science, 2026, 393(6809): eadt8307.

来 源 / 梅斯医学

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