河北
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员在《细胞报告医学》上发表的一项新研究中，发现了可能帮助预测哪些罕见癌症会对免疫疗法产生应答的关键特征。
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在这项由癌症治疗学教授Aung Naing医学博士领导的、针对154名罕见癌症患者的II期研究中，免疫疗法 派姆单抗 的总缓解率为14.8%，临床获益率为26.8%。然而，研究人员发现，肿瘤微环境中的某些其他特征可能作为应答的预测标志物，这是目前基因组分析无法做到的。
Naing表示：“这是一项重要发现，因为罕见癌症的数据很难获取。我们在这项研究中发现，除了传统的基因组应答标志物外，肿瘤微环境中的几个特征或许能提供新线索，帮助我们判断哪些罕见癌症可能对免疫疗法有应答。”
为什么这一发现在罕见癌症中很重要？
罕见癌症的定义是每年每10万人中发病少于15例的癌症，但总体上，它们约占美国每年癌症死亡总数的四分之一。这使得治疗罕见癌症成为一项迫切需求，但实现起来障碍不小。
尽管针对罕见癌症开展试验面临挑战，研究人员仍成功招募了154名患者，使该试验成为该领域规模较大的免疫治疗研究之一。该试验的一个关键优势是在治疗前和治疗期间从同一病灶部位采集活检样本，使研究人员能够精确研究肿瘤和免疫系统如何随着治疗而发生变化。
目前有一些生物标志物用于判断哪些罕见癌症可能对免疫治疗有反应，例如微卫星不稳定性、高突变负荷或高PD-L1表达。然而，在本试验中，相当一部分疗效显著的患者的肿瘤并不带有这些标志物。
这表明需要寻找更多的预测性生物标志物。免疫疗法可以改善许多患者的预后，但确定哪些患者（尤其是罕见癌症患者）适合这种疗法，一直是一项重大挑战。
什么是肿瘤微环境特征？识别出了哪些特征？
研究人员很快认识到，在制定治疗方案时，肿瘤内部及周围的物理特性可能与基因组特征同样重要。例如，肿瘤中现有的免疫细胞数量，以及这些细胞在某些区域的密度。
通过整合可绘制及分析肿瘤微环境的工具，研究团队发现了三个新的潜在标志物，用于识别最有可能对免疫疗法产生反应的罕见癌症患者。这些标志物包括：肿瘤内已有的免疫细胞浸润（尤其是CD3和CD8 T细胞）、活跃的T细胞信号传导，以及一些免疫细胞水平中等的肿瘤在治疗过程中招募更多免疫细胞的能力。
这对罕见癌症患者意味着什么？
这项研究表明，基因组标志物可能没法把所有能从免疫治疗中获益的患者都找出来，但如果同时分析肿瘤微环境，就能帮助医生更好地为这些患者选择治疗方案。
Naing说，还需要更多研究来继续验证这些结果，但这项试验说明分析肿瘤微环境有多重要。
Naing说：“这类试验难度很大，但对我们更深入地了解罕见癌症这类疾病也非常关键。虽然每种肿瘤可能都很罕见，但我们越来越能发现它们之间的共同点，这些共同点能指导治疗，帮我们更快地给患者找到合适的治疗方法。”
更多信息： 帕博利珠单抗治疗晚期罕见癌症患者的生物标志物研究。 Cell Reports Medicine (2026). DOI: 10.1016/j.xcrm.2026.102827. www.cell.com/cell-reports-medi … 2666-3791(26)00244-2
本文由德克萨斯大学MD安德森癌症中心提供。
这篇报道最早发布在 Medical Xpress 上。
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