上海
近日，南昌大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了题为“Versatile Co-Engineering of Immunogenic Cell Death-Primed Dead Tumor Cell Bodies With Tumor-Activated MnO2 for cGAS-STING-Potentiated Personalized Immunotherapy”的研究论文，本研究报道了一种响应肿瘤微环境（TME）的免疫治疗平台DTBEI@CS@MnO₂，该平台将免疫原性增强的死肿瘤细胞体（DTBEI）与Mn²⁺增强的先天免疫相结合。该平台能够诱导持久的抗肿瘤免疫反应，有效抑制肿瘤生长，并减少复发和转移，同时建立T细胞记忆应答。重要的是，该策略在多种肿瘤模型中均表现出广泛适用性，包括CT26结肠癌、4T1乳腺癌和B16F10黑色素瘤，且保持良好的生物相容性。总体而言，这些发现凸显了一种基于材料的个性化癌症免疫治疗新途径。
肿瘤免疫治疗新路径：DTBs平台的抗原优势与免疫激活优化策略
01
癌症免疫治疗是现代肿瘤学的一项重大突破，推动了个性化治疗策略的持续探索，以激发持久且全身性的抗肿瘤免疫反应。在这方面，源自死亡肿瘤细胞体（DTBs）的全细胞治疗平台尤为引人关注，因为它们保留了完整的克隆性和亚克隆性肿瘤抗原谱，从而为免疫识别提供了全面的抗原库。此外，DTBs因其非增殖特性，在安全性方面也具有优势，降低了致瘤性的担忧。然而，基于DTBs的疗法在临床转化中仍受到免疫原性放大不足以及体内递送稳定性差的限制，因此需要通过工程化策略来实现高效的免疫激活。
在多种肿瘤模型中的广泛适用性
02
通过使用肿瘤匹配的细胞模板，可轻松扩展至不同肿瘤类型。采用与DTBEI@CS@MnO相同的方案，研究人员制备了4T1来源和B16F10来源的构建体。通过CS@MnO2沉积后的Zeta电位变化证实了分步组装过程，而SEM图像显示两种构建体上均有明显的涂层。在同源肿瘤模型中，4T1-DTBEI@CS@MnO2显著抑制了肿瘤生长并诱导了明显的肿瘤消退。值得注意的是，在免疫原性较差的B16F10模型中，B16F10-DTBEI@CS@MnO2也显著抑制了肿瘤进展。从机制上讲，两种构建体均诱导了持续的免疫激活，其特征是增强了瘤内树突状细胞的成熟和CD3浸润增加+CD4+以及CD3+CD8+T细胞。此外，还使用商业ELISA试剂盒对4T1肿瘤裂解物中的总IFN-γ水平进行了定量分析。与CD3增加的结果一致+CD4+以及CD3+CD8+T细胞浸润，4T1-DTBEI@CS@MnO2组与模型组相比，IFN-γ水平显著升高，支持了TME中T细胞效应功能的增强。此外，DTBEI@CS@MnO2治疗显著提高了其他免疫刺激细胞因子的分泌，包括TNF-α、IL-6、IFN-γ和IL-12。与此同时，肿瘤免疫微环境被重塑为抗肿瘤状态，这由M1样和M2样巨噬细胞标志物的增加和减少所证实以及减少的Foxp3+CD4+Tregs。总的来说，这些结果表明，肿瘤细胞模板平台可以扩展到不同的肿瘤模型中。
肿瘤细胞模板免疫激活剂在4T1乳腺肿瘤模型中的广泛适用性
结论
03
总而言之，这项工作建立了一种材料赋能的范式，将富含抗原的全细胞底物与先天免疫增强相结合，为癌症免疫治疗提供了一种极具前景且可个性化的方法。
参考资料：
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.77126
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