北京
IT时代网8月15日消息，美国圣福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所（Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute）及其合作团队发现，肿瘤周围的物理环境和营养条件，可能影响癌细胞躲开免疫系统攻击的能力。相关成果已于当地时间 8 月 7 日发表在《Science Advances》上。
研究指向的是癌细胞表面一层结构。它富含糖类衍生分子，学名糖萼（glycocalyx），作用类似一道物理屏障，让免疫细胞更难识别和攻击癌细胞。研究显示，高血糖、肿瘤组织硬度以及癌细胞代谢变化之间存在联系，三者可能共同促成这层糖分子保护层变厚——通俗点说，就是癌细胞给自己加了一面“糖盾”。
课题由该研究所癌症代谢与微环境项目助理教授凯文·萨普（Kevin Tharp）博士领衔。此前已有研究表明，实体瘤组织通常比周围健康组织更僵硬，癌细胞也普遍存在葡萄糖氧化代谢降低的现象。难点在于，物理环境和营养环境各自的作用很难拆开看。
团队的做法是做对照。他们把细胞分别放进模拟实体瘤的坚硬环境与模拟健康组织的柔软环境，同时用传统培养基和一种更接近人体内营养组成的新型培养基做平行培养，再在正常与高浓度葡萄糖两种条件下测试。结果颇具指向性：只有在更接近人体生理条件的新型培养基里，高浓度葡萄糖才会显著增加癌细胞表面糖萼的厚度。
顺着这条线往下挖，团队发现高血糖条件下热休克因子 1（HSF1）蛋白表达量上升，这个蛋白以往被认为与乳腺癌进展和转移有关。把 HSF1 敲除之后，糖萼的糖复合物组成发生改变，癌细胞在高血糖和类肿瘤物理条件下逃避免疫攻击的能力也随之下降。
研究人员由此给出机制解释：高血糖通过 HSF1 依赖的代谢途径，促使癌细胞表面糖萼增厚，形成物理屏障，干扰免疫细胞对肿瘤抗原的识别。这一路径或许能解释此前流行病学观察到的一个现象——2 型糖尿病及代谢综合征患者的癌症风险偏高、预后也相对较差。
萨普表示，靶向 HSF1 的小分子药物有望把癌细胞的这面“糖盾”卸掉，让免疫系统重新识别并清除肿瘤，对转移性疾病的治疗和免疫应答率的提升尤其有潜在价值。当然，从机制发现到药物可用之间还有很长的路，眼下这项工作提供的是一个可下手的靶点。
注：本文综合自IT之家等，文中包含AI辅助创作的内容。
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