北京
从远古时代起，人类就梦想下午5点喝杯咖啡，晚上10点安然入睡。但如今，居然有一个完整的科学子领域和好几家公司在迎合这个荒诞的幻想。 咖啡因代谢的简化图是这样的：咖啡因先由肝脏中的CYP1A2酶转化为另一种兴奋剂——副黄嘌呤（paraxanthine），半衰期约5小时；随后，同一种酶再把副黄嘌呤转化为没有兴奋作用的其他化学物质，半衰期约3小时。Less Wrong上的Kman把总有效浓度随时间变化画了出来：在数小时里，肝脏持续把咖啡因转化为副黄嘌呤。按假设两者效力相同，总有效浓度下降得很慢。 为什么会下降？因为上面只是简化图：只有约80%的咖啡因转化为副黄嘌呤，其余变成活性较弱的代谢物。到第10小时，副黄嘌呤占据主导，肝脏主要把它转化为无活性物质，有效浓度继续下降。在这个模型里，咖啡因的有效半衰期接近10小时。 如果想让它短一点，有三个杠杆可以拉：酶、代谢产物和起始化学物质。CYP1A2是一种细胞色素酶，属于一个庞大而古老的家族。从我们的祖先还是海蛞蝓时起，这个家族就在保护身体免受毒素侵害。你体内的CYP1A2越多、工作越高效，清除咖啡因及其活性副产物的速度就越快。 中国有一种叫吴茱萸的植物，果实含有吴茱萸次碱（rutaecarpine）。这种化学物质只有一个显著特点：肝脏非常讨厌它。给大鼠喂吴茱萸次碱后，肝脏会进入超速模式，制造大量CYP1A2来分解这个入侵者；再给这些大鼠咖啡因，它们清除咖啡因的速度会明显加快。 所以，下午5点那杯咖啡的影响，远比你想象中持久。人体不会因为咖啡因的社交时钟而改变代谢节奏——那个“10点睡觉”的愿望，也许只能继续作为愿望存在。
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