河北
由巴塞罗那大学营养与食品安全研究所（INSA）及药学与食品科学学院牵头，联合西班牙科学研究高级委员会（CSIC）下属巴塞罗那分子生物学研究所（IBMB）共同开展的一项研究项目，成功设计并测试了一种可降解麸质的分子，该分子有望成为应对乳糜泻的有力武器。乳糜泻是一种自身免疫病，吃下麸质和谷物里的其他醇溶蛋白就会引发症状。
目前，除了不吃麸质，根本没有别的治疗方法，而在饮食非常依赖小麦制品的西方社会，坚持不吃麸质很难。
这一重大突破在于，这种分子很厉害，在极低浓度和pH值为2（也就是胃里的酸碱度）的条件下就能起作用，而目前已有或正在研发的分子都没能在这种条件下高效发挥作用。虽然其中一些已经作为营养补充剂在卖，但没法真正替代无麸质饮食。
这项研究已发表在期刊《EMBO Molecular Medicine》上，正值国际乳糜泻日（5月16日）前夕。这项研究是由研究员弗朗西斯科·J·佩雷斯-卡诺（INSA-UB）和泽维尔·戈米斯-鲁思（IBMB-CSIC）牵头完成的。共同第一作者是玛丽娜·吉尔巴尔-冈萨雷斯和阿图罗·罗德里格斯-班克里，两人分别来自INSA-UB和IBMB-CSIC。来自食品科学研究所（CSIC-UAM）、萨尔茨堡大学（奥地利）和慕尼黑工业大学（德国）的团队也参与了研究。
对抗乳糜泻的“诱因”
乳糜泻的触发因素是醇溶蛋白，我们日常吃的大部分谷物里都有这种蛋白质，例如小麦麸质。它们在胃里被消化后，会分解成较小的片段（肽）。其中一些可能具有毒性，例如面筋免疫原性肽（GIPs），它们能扛住胃酸，一直到达小肠。在这些肽里，免疫原性最强的肽之一是“33-mer”，它是小麦麸质中α-麦醇溶蛋白的一个片段，具有高度免疫原性。
这让乳糜泻患者很头疼，因为一旦进入小肠，33-mer和其他GIPs会特别容易跟免疫系统上的一个受体（人类白细胞抗原，即HLA）结合，引发炎症性自身免疫反应，最后引发该病的典型症状。
研究结果表明，乳糜泻酶（celiacase）作为一种在胃环境中稳定的分子，可以作为支持无麸质饮食的辅助治疗候选药物。
四年前，由 F. Xavier Gomis-Rüth 领导的 IBMB-CSIC 蛋白质水解小组在《自然·通讯》杂志上的一篇文章中描述，neprosin——一种天然存在于食肉植物宝特瓶猪笼草（Nepenthes ventrata）消化液中的分子——能够切割麸质免疫原性肽（GIPs），这一发现建立在加拿大阿尔伯塔大学 David Schriemer 小组的研究成果之上。
他们与巴塞罗那大学药学院与食品科学系的自身免疫、免疫营养与耐受小组（由 Francisco José Pérez-Cano 教授领导）合作，证明 neprosin 可以在 33 聚体肽和其他 GIPs 到达肠道之前将其降解，从而可能阻止这种自身免疫性炎症反应。
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利用分子工程设计的
在这项研究中，团队设计并测试了一种基于neprosin的分子。这种名为celiacase的新分子在胃的胃酸pH值下表现出最大活性，在那里，它与我们消化系统中的胃蛋白酶协同作用，在谷蛋白和麦醇溶蛋白进入十二指肠之前，将其分解。
“还有其他蛋白酶，通常称为谷蛋白酶，可以分解谷蛋白，但它们在pH 2（胃的pH值）下并不完全活跃，而是在pH 7（十二指肠的pH值）下活跃，而此时食团已经离开胃部，”Gomis-Rüth解释说。“因此，有必要将剂量增加到使其无法用于治疗的程度。”
该团队使用芝加哥大学开发的小鼠模型在体内测试了这种分子，该模型目前是能够最准确模拟乳糜泻的模型。结果表明，celiacase在极低剂量下就有效，即使在高谷蛋白摄入水平下，也能减轻喂食谷蛋白的小鼠的疾病症状。
Pérez-Cano表示：“肠道萎缩、炎症、抗体应答和菌群失调——即微生物群组成发生了改变——都有所减轻。此外，免疫调节标志物恢复了正常，微生物代谢途径也恢复了正常。”
乳糜泻酶（celiacase）的另一个优点是，它一到十二指肠就会失去活性。Gomis-Rüth补充道：“它完成使命后就不需要继续起作用，这样就不会影响体内的其他蛋白质。”
该分子及其潜在应用已获得专利，研究团队正着手筹备成立一家衍生公司，并把这个项目推进到更成熟的阶段。
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