北京
全球糖尿病患病人数已突破5亿。对于绝大多数患者而言，每日注射、定时服药，是维系健康的日常。能否有一种更简单的维持血糖的方式呢？
2026年8月12日，华东师范大学生命科学学院叶海峰研究员团队在《自然》（Nature）杂志发表的最新研究成果，给出了一个新的思路。该团队打造了一种“智能益生菌”，有望实现口服后实时监测血糖变化，在血糖浓度正常时保持“静默”，一旦血糖偏高就自动触发降糖机制。
华东师范大学生命科学学院叶海峰研究员团队打造“智能益生菌”，探索血糖自动化管理。
澎湃新闻记者从叶海峰处了解到，研究团队选用了一种名为“大肠杆菌Nissle 1917”的益生菌作为底盘细胞，将其改造成为一个“智能降糖工厂”。这种菌株已被证实对人体安全，甚至已应用于部分市售益生菌产品。科学家为其植入一个葡萄糖探测器和一条药物生产线。前者是源自恶臭假单胞菌的HexR蛋白，它犹如一个精密的开关，在血糖浓度正常时开关闭合，而在血糖升高时即刻开启。后者是编码GLP-1的基因，能够合成促进胰岛素分泌、强力降糖的激素。
经改造后的益生菌被命名为GIFT（葡萄糖感知与功能性响应益生菌，Glucose sensing and functional response probiotic）。患者可以像喝酸奶一样口服GIFT，之后它便定居于肠道；血糖平稳时它休眠，血糖飙升时它迅速苏醒并生产降糖药物，待血糖回落就自动“关机”，能够实现全程自动调控。
叶海峰告诉澎湃新闻记者，团队持续这项研究已有十年之久，其中最核心、最艰难的是构造葡萄糖探测器，它可以说是这个系统的“芯片”。对于患者来说，口服的GIFT甚至不像是“药”，而更像一个智能的、人造的胰岛器官。它能够根据身体实际情况自主用药，相较于传统的口服降压药来说，能够更好地规避用药不足缺乏效果和用药过多导致低血糖等问题。
小鼠实验中，研究团队在患有严重糖尿病的db/db小鼠（经典2型糖尿病模型）身上验证了GIFT的疗效。通过每日灌胃一次GIFT，连续30天后可以发现：小鼠血糖水平显著下降，体重减轻、脂肪减少，肝脏、肾脏及肠道损伤明显缓解，糖尿病常见并发症得到有效遏制。不仅如此，在小鼠被喂食高糖食物后，GIFT能迅速感知血糖骤升，立即启动生产模式。
从小鼠到人类，非人灵长类动物是关键的验证关卡。研究团队在自发罹患2型糖尿病的食蟹猴身上也已开展了测试。单次口服GIFT后，猴子GLP-1和胰岛素水平迅速攀升，血糖显著下降，效果持续长达3天。每3天口服一次，连续5周血糖维持稳态，整个治疗期间，猴子体重稳定，未出现炎症或过敏反应。尽管从猴子到人体仍有距离，但这一结果无疑迈出了极具分量的关键一步。
团队还将GIFT与临床常用GLP-1注射剂司美格鲁肽进行了头对头比较。结果显示，司美格鲁肽注射后，小鼠短期内出现过敏反应、甲状腺相关指标异常等不良反应；而口服GIFT的小鼠未观察到上述问题。在胃肠道不适、精神状态等安全性评估中，GIFT几乎未见副作用。此外，当与基础胰岛素联合使用时，司美格鲁肽显著增加了低血糖发生率，而GIFT并未增加该风险。
从各项试验结果来看，传统的糖尿病管理均为“开环”模式，药效无法根据实时血糖动态调节。而GIFT构建了一套完整的“闭环”系统，从感知、响应、调节到反馈，可以实现全程自动化。这也意味着一条更安全、更便捷、更精准、更温和的糖尿病管理全新路径。当然，研究团队也表示，从实验室成果到药房货架仍需要时间，后续还将进一步验证菌株的长期安全性等。
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