上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
铁离子是一种关键的金属离子，对肿瘤的发生、生长、发展及转移过程具有重要作用。肿瘤线粒体中铁离子水平升高，通常是为满足肿瘤生长、发展和转移所需的高营养需求，因此，铁耗竭可作为一种极具前景的肿瘤免疫调控策略。然而，如何实现对肿瘤线粒体具有选择性的铁耗竭，以避免可能引发的尚不明确的免疫交叉耐受，仍是一个挑战。
2026 年 8 月 7 日，温州医科大学附属眼视光医院沈建良研究员、中南大学湘雅三医院王龙主任医师、温州医科大学附属眼视光医院Li Zhipeng作为共同通讯作者，在 Cell 子刊Cell Biomaterials上发表了题为：Nanoparticle-mediated tumor mitochondria-selective iron disruption facilitates cancer immunotherapy 的研究论文。
该研究发现铁离子通过上调PD-L1和CD47的表达诱导免疫耐受，进而开发了靶向线粒体的铁耗竭剂——IR-DFX，其与白蛋白（Alb）自组装形成靶向肿瘤的IR-DFX@Alb 纳米颗粒，其能够实现对肿瘤线粒体的选择性铁代谢干扰，从而促进癌症免疫治疗。
在这项新研究中，研究团队证实，铁会意料之外地诱导先天性和适应性免疫耐受，其机制是同时上调先天性和适应性免疫检查点蛋白——CD47和PD-L1的表达，前者的表达上调会抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬；而后者的表达上调，会抑制 T 细胞对肿瘤细胞的杀伤。
在上述发现的基础上，研究团队设计了一种靶向线粒体的铁耗竭剂——IR-DFX，通过将线粒体靶向的七甲川菁染料 IR-68 与铁螯合剂 Deferasirox（DFX）偶联，随后与白蛋白（Alb）自组装形成靶向肿瘤的IR-DFX@Alb 纳米颗粒。该纳米颗粒能有效干扰铁代谢（仅需游离 DFX 剂量的百分之一），降低三磷酸腺苷（ATP）的生成，诱导 AMPK 磷酸化。因此，IR-DFX@Alb 纳米颗粒能够同时抑制 CD47 和 PD-L1 的表达，从而增强 T 细胞对肿瘤细胞的杀伤能力以及巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬能力。
此外，IR-DFX@Alb 纳米颗粒还能有效抑制局部肿瘤的生长及远端转移瘤的发展，并通过避免放疗引起的免疫抵抗（即 PD-L1 和 CD47 的表达上调），提高对放疗的敏感性。
该研究的核心发现：
铁离子通过上调 PD-L1 和 CD47 的表达诱导免疫耐受；
IR-DFX@Alb 纳米颗粒选择性抑制了线粒体铁功能；
IR-DFX@Alb 通过影响线粒体/AMPK/c-MYC 信号轴来避免免疫耐受；
铁干扰纳米颗粒可作为一种更有效的肿瘤免疫治疗策略。
总的来说，该研究揭示了 IR-DFX@Alb 纳米颗粒介导的线粒体铁代谢干扰可促进癌症免疫治疗，阐明了铁在诱导免疫耐受中的作用。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(26)00207-2
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