河北
单克隆抗体可以阻断一种关键的免疫相关蛋白，该蛋白驱动帕金森病（PD）中脑细胞损伤的扩散。根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院研究人员发表在《神经元》杂志上的一项研究，这种名为糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B（GPNMB）的蛋白质，可能是一种有前景的策略的一部分，该策略旨在开发一种在疾病最早期阶段减缓其进展的治疗方法。
“许多帕金森病患者在早期阶段被诊断出来，此时症状相对轻微，但目前尚无能够减缓疾病进展的治疗方法，”该研究的主要作者、帕克家族神经学教授Alice Chen-Plotkin医学博士表示。“这些早期结果是朝着开发这类治疗方法迈出的有希望的一步。”
帕金森病如何在大脑中扩散
帕金森病影响美国超过一百万人，每年约有九万例新诊断病例。虽然该疾病的确切病因仍不清楚，但科学家们长期以来已知帕金森病会分期在大脑中扩散。
这种病情发展是由一种名为α-突触核蛋白的神经元蛋白异常团块引起的。这些团块在受影响的神经元内积累，让这些神经元功能失常甚至死亡，然后被释放出来，被附近健康的神经元吸收。随着这种病理过程在不同脑区扩散，患者的帕金森病典型症状会越来越严重，如震颤、走路或吞咽困难。
虽然有许多药物和疗法可以帮助改善帕金森病的症状，比如左旋多巴，还有通过植入电极进行的脑深部刺激，但目前还没有能延缓病情发展的治疗方法。
意想不到的疗法：免疫细胞
在2022年发表的一项早期研究中，Chen-Plotkin及其同事将GPNMB确定为参与α-突触核蛋白病理在神经元间传播的关键分子，使它成为一个很有潜力的治疗靶点。
在这项新研究中，研究人员发现，小胶质细胞——大脑里固有的免疫细胞——是帕金森病相关GPNMB的一个主要来源。当小胶质细胞在受损或快死掉的神经元附近时，它们会产生更多的GPNMB。接着，酶把这种蛋白从细胞表面切下来，释放出它的一部分，让这部分能在细胞之间自由移动。
在利用培养神经元的临床前实验中，Chen-Plotkin开发出阻断GPNMB的抗体，从而阻止了α-突触核蛋白病变在细胞之间扩散。
“这些结果说明，帕金森病可能是被一个自我强化的恶性循环推动的——α-突触核蛋白在神经元里堆积，从而把神经元弄伤。神经元受损后引发GPNMB的释放，而GPNMB又加速α-突触核蛋白的扩散，造成更进一步的损伤，”Chen-Plotkin说。
“打断这一循环，有希望能减缓甚至阻止α-突触核蛋白在大脑中的传播以及随之而来的神经退行性病变。”
探索一条可能改变疾病进程的治疗方法
为了弄清楚这些发现对人是否同样重要，研究团队分析了宾大脑库中1675份脑组织样本。有些人的遗传变异会导致GPNMB产生更多，这些人脑中α-突触核蛋白的病变范围更大。这就有力证明，在人类身上，这种蛋白在病情发展中起着关键作用。
另外，GPNMB水平升高，跟阿尔茨海默病等其他神经退行性疾病的标记没有关联。
陈-普洛特金表示：“这些结果对于实验室模型和人类脑组织样本的分析来说令人鼓舞，但在把这种疗法用到人身上之前，我们还有很多工作要做。不过话说回来，在我们继续研发帕金森病新疗法的路上，这些结果还是挺让人振奋的。”
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