胆管癌后线治疗迎来“中国方案”，全球首个针对FGFR 多点耐药！

2026 年 8 月 6 日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，替恩戈替尼片（Tinengotinib）正式在国内获批上市，用于治疗既往接受过系统性治疗和 FGFR 抑制剂治疗，且具有成纤维细胞生长因子受体（FGFR）2 融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。

这是药捷安康成立以来首款获批上市的自研创新药，也是全球首个获批上市的、专门针对 FGFR 抑制剂经治耐药胆管癌患者的治疗药物[1]。

截图来源：NMPA 官网

过去几年，FGFR 靶向药改写了部分胆管癌患者的治疗格局，但一个棘手的临床难题随之而来，当患者从 FGFR 抑制剂治疗中获益后发生疾病进展，后续应当如何治疗，至今仍是全球胆管癌精准治疗领域亟待破解的命题。

替恩戈替尼片的获批，并非简单增加了一款 FGFR 相关药物，而是试图解决 FGFR 精准治疗进入深水区后面临的核心挑战——如何克服肿瘤进化带来的获得性耐药。

FGFR 靶向治疗进入「第二阶段」：耐药成为胆管癌精准治疗瓶颈

胆管癌是一类高度恶性的消化系统肿瘤，由于早期症状缺乏特异性，大量患者确诊时已处于晚期阶段。

长期以来，晚期胆管癌治疗选择有限，主要依赖化疗。然而，随着基因检测技术发展，胆管癌逐渐进入分子分型治疗时代。其中，FGFR2 融合或重排被认为是最具代表性的治疗靶点之一。FGFR 通路参与细胞增殖、生存和肿瘤微环境调控。在部分胆管癌患者中，FGFR2 基因融合或重排能够持续激活下游信号，驱动肿瘤发生发展。

针对这一靶点，以佩米替尼、富替巴替尼为代表的 FGFR 抑制剂，实现了该领域治疗突破，但临床应用之后，获得性耐药迅速成为行业痛点。与传统化疗不同，靶向治疗失败并不意味着药物完全失效，而是肿瘤细胞通过持续进化寻找新的生存方式。

研究发现，FGFR 抑制剂治疗后的耐药机制具有高度复杂性。2024 年发表于《Clinical Cancer Research》的研究显示[2]，FGFR2 异常胆管癌患者在 FGFR 抑制剂治疗后，可出现 FGFR2 激酶结构域继发突变，其中包括 N550 分子制动区域以及 V565 gatekeeper 等关键位点改变。这些结构变化会影响药物与靶点结合，从而导致原有 FGFR 抑制剂疗效下降。

更大的挑战在于：耐药并非来自单一突变。部分患者可能同时出现多个耐药突变，使药物研发难度显著增加。

这意味着，研发下一代 FGFR 药物，面对的不是一个固定靶点，而是一组动态变化的耐药状态。这也是为什么 FGFR 耐药一直被认为是精准肿瘤治疗领域的高难度问题。

过去几年，包括海外多家药企在内的研发机构均曾尝试探索 FGFR 耐药治疗策略，但由于耐药机制复杂，相关研究推进并不顺利。目前，在 FGFR 抑制剂治疗失败后的胆管癌患者中，中美指南均缺少高等级推荐方案。

对于患者而言，这意味着：精准治疗打开了一扇门，但耐药之后仍然存在临床空白。

从「针对 FGFR」到「解决 FGFR 耐药」：替恩戈替尼如何寻找突破口？

第一代 FGFR 抑制剂解决了患者有无药可用的问题，而下一代研发的核心目标，是延长患者在 FGFR 治疗路径中的生存获益，替恩戈替尼的研发正是以此为出发点。

替恩戈替尼是药捷安康自主研发的多靶点小分子激酶抑制剂，可同时靶向 FGFR/VEGFR、JAK、Aurora 多条肿瘤通路，依靠精准靶向、谱系重塑、免疫激活多重机制发挥抗肿瘤效果。其核心创新之一，在于针对 FGFR 耐药机制进行分子结构设计。

由于 FGFR 耐药往往涉及多个突变位点，药物既需要避免耐药突变影响，又需要维持较高的靶点结合活性。这对化学结构提出了较高要求。替恩戈替尼片通过独特分子结构设计，在覆盖多种 FGFR 耐药突变的同时保持较强结合能力，此次 NMPA 批准基于一项中国开展的多中心、开放性、单臂、II 期关键性临床研究。

截至 2025 年 12 月 27 日，中位随访时间为 12 个月。研究纳入 50 例晚期胆管癌患者，所有患者既往均接受至少一线化疗以及 FGFR 抑制剂治疗，属于临床治疗选择有限的人群。

根据盲态独立中心审查（BICR）评估：

• 客观缓解率（ORR）：28.0%

• 确认部分缓解患者：14 例

• 疾病控制率（DCR）：82.0%

• 中位缓解持续时间（DoR）：8.5 个月

• 中位无进展生存期（PFS）：6.0 个月

• 中位总生存期（OS）：20.7 个月

截图来源：Insight 数据库

在这一既往接受 FGFR 治疗并发生耐药的人群中，替恩戈替尼展现出了持续抗肿瘤活性。与此同时，研究显示其安全性和耐受性总体可控。

另外，替恩戈替尼此前已获得美国 FDA 快速通道资格认证和孤儿药认证，欧洲 EMA 授予其用于胆道癌治疗的孤儿药认证。在中国，该产品被 NMPA 纳入优先审评，并获得突破性治疗品种认定。

中国创新药进入「解决全球难题」阶段：替恩戈替尼的下一站在哪里？

一款创新药的价值，并不只体现在获得上市批准，更在于是否攻克未被满足的临床难题。

过去，中国创新药产业经历了从仿制、改良到创新的多个阶段。近年来，随着研发能力提升，中国企业开始更多参与全球未满足临床需求的竞争。FGFR 耐药问题正是这一变化的缩影。

胆管癌虽然属于相对少见肿瘤，但由于存在明确分子亚型和高度未满足需求，成为精准治疗创新的重要领域。全球胆管癌药物市场规模预计持续增长。据弗若斯特沙利文数据，2024 年全球胆管癌药物市场规模约 20 亿美元，预计 2027 年达到 32 亿美元[3]。

随着精准检测普及，FGFR 异常患者的治疗需求也将进一步释放。对于药捷安康而言，替恩戈替尼并非单一适应症产品。公开信息显示，目前公司胆管癌全球多中心 III 期注册研究已完成入组（NCT05948475，见下图），国内 III 期确证性研究也同步推进中。

截图来源：Insight 数据库

此外，围绕替恩戈替尼潜在治疗价值，公司正在探索包括前列腺癌、乳腺癌、肝癌等多个肿瘤领域的应用。如果后续国际注册顺利推进，替恩戈替尼有望成为中国原创药物走向全球市场的重要案例。

从产业视角看，替恩戈替尼此次获批的意义，在于它代表了一种新的创新路径。不是寻找一个已经验证的靶点，而是在已有治疗体系出现瓶颈后，继续向前探索。

FGFR 抑制剂曾改变胆管癌治疗格局，而如何突破 FGFR 耐药，则决定这一领域未来能够走多远。

替恩戈替尼的出现，为这一问题提供了来自中国的解决方案。对于患者而言，这是新的治疗选择；对于中国创新药行业而言，这是从「跟随创新」走向「原创突破」的又一次验证。

来源：Insight 数据库

参考资料：

[1[TransThera 药捷安康官微，全球首个突破性解决 FGFR 耐药，创新药捷恩泰®中国首发上市，2026 年 8 月 6 日

[2]Wu Q, Ellis H, Siravegna G, et al. Landscape of Clinical Resistance Mechanisms to FGFR Inhibitors in FGFR2-Altered Cholangiocarcinoma. Clinical Cancer Research, January 5, 2024

[3] rost & Sullivan. Global Cholangiocarcinoma Drug Market Size and Forecast (2019–2030). Frost & Sullivan China. June 23, 2025.

[4] Insight 数据库

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