北京
面对不断出现的新冠变异株以及具有大流行潜力的其他动物β冠状病毒的跨物种传播，开发能够广谱中和β冠状病毒的抗体和疫苗，一直是科学界努力的方向。茎螺旋（Stem helix）位于β冠状病毒刺突蛋白的S2亚基，在β冠状病毒之间高度保守。靶向该区域的广谱中和抗体，可突破病毒抗原多样性，实现跨病毒株的中和。
近期，上海交通大学医学院上海市病毒研究院周盼盼研究员，美国宾夕法尼亚大学Raiees Andrabi教授，美国Scripps研究所Ian Wilson和Joseph Jardine教授在国际知名病毒学期刊《PLOS Pathogens》上发表了题为“Directed evolution of a stem-helix-targeting antibody enables MERS-CoV cross-neutralization through enhanced binding affinity”的研究。该研究从新冠康复者体内分离出了靶向stem helix的人源抗体CC65.1，其可广谱中和多种沙贝病毒（Sarbecovirus），但对MERS-CoV（Merbecovirus）仅具结合活性而无中和能力。经体外亲和力成熟，CC65.1对MERS-CoV stem helix的亲和力显著提升，相关突变体（如eCC65.1-12）因此获得针对MERS-CoV的中和能力，且保持了原有的sarbecovirus中和能力，经结构解析可知，CC65.1突变体轻链互补决定区1的S30K以及互补决定区2的R50H突变在中和MERS-CoV中发挥了重要作用。
体外定向优化CC65.1的流程
该研究是相关研究人员围绕stem helix表位系统性工作的延续与深化。2022年，他们在《Science Translational Medicine》报道鉴定了这一保守表位；2023年，于《Immunity》系统总结了靶向stem helix广谱中和抗体的共同特征——重链多源自IGHV1-46与IGHV3-23胚系，轻链多源自IGKV3-20与IGLV1-51胚系，并证实此类抗体可在小鼠模型中预防多种高致病性β冠状病毒感染。本研究进一步表明即便天然缺乏MERS-CoV中和活性的stem helix抗体（CC65.1），亦可通过体外定向进化，在关键位点（如轻链S30K、R50H）引入有限突变，实现亲和力跃升，从而跨越sarbecovirus与merbecovirus的谱系屏障，获得交叉中和能力。
综上所述，相关结果不仅验证了体外亲和力成熟策略的有效性，更提示stem helix表位具有在体内驱动B细胞亲和力成熟的潜能，基于stem helix的β冠状病毒广谱疫苗设计具有可行性。
相关文献：
1. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1014393
2. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.02.005
3. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abi9215
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
