终结“必衰”宿命，IgAN赛道重新洗牌！

近日，大冢制药在GlomCon Hawaii 2026会议上公布了Voyxact（sibeprenlimab）治疗IgA肾病（IgAN）的3期Visionary试验完整两年数据：年化估算肾小球滤过率（eGFR）斜率为+0.3 mL/min/1.73m²，首次实现将患者肾功能下降速度稳定在健康成人正常水平。

这不仅是Voyxact自身的里程碑，更标志着IgAN治疗从“延缓恶化”迈入了“生理性稳定”的全新时代。

01

IgAN：越来越常见的“肾脏杀手”

IgA肾病（IgAN）是全球最常见的原发性肾小球肾炎，是导致终末期肾脏病（ESRD）的主要原因之一。据估计，全球成人IgAN的发病率至少为每年每百万人口25例，远高于其他原发性肾小球疾病。我国是IgAN的高发地区，既往数据显示我国IgAN占原发性肾小球疾病的36.6%～54.3%。

其中，25%～30%的成年患者在发病10年内出现估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）下降≥50%或进展至ESRD。巨大的未满足临床需求，驱动着全球药企竞相布局这一赛道。

IgAN的发病机制目前尚未阐明，当前较为公认的是四重打击学说：致病性半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）的产生、针对Gd-IgA1的自身抗体形成、致病性免疫复合物形成、肾小球系膜沉积与炎症损伤。

在这一链条中，增殖诱导配体（APRIL）扮演着上游驱动者的角色。它是肿瘤坏死因子家族的细胞因子，能促进B细胞存活和IgA类别转换，尤其在黏膜组织中作用显著。APRIL通过促进致病性Gd-IgA1的产生，成为IgAN发生和持续的关键始动与维持因素。

Voyxact是全球首个IgA肾病APRIL靶向治疗药物。其通过阻断APRIL与其受体的结合，从而减少Gd-IgA1，中断致病链条。

这一机制与此前以激素和免疫抑制剂为主的“泛免疫抑制”策略有着本质区别，后者广谱抑制免疫系统，而Voyxact实现了对疾病驱动通路的精准干预。

02

Voyxact：首个“稳定”肾功能的新药

2025年11月，美国FDA基于Visionary试验的中期分析，加速批准Voyxact上市，用于降低原发性IgAN成人患者（疾病进展高风险）的蛋白尿。今年6月，该药（斯贝利单抗）获得中国NMPA批准，用于治疗原发性IgA肾病成人患者。

数据显示，治疗9个月时，Voyxact组24小时尿蛋白/肌酐比值（uPCR）较基线下降50.2%，而安慰剂组上升2.1%，安慰剂校正后的降幅为51.2%（96.5%CI:42.9-58.2;P<0.001）。

同时，治疗48周时，VOYXACT组血清APRIL水平较基线降低95.8%，Gd-IgA1水平降低67.1%，提示靶点作用明确。

不过，蛋白尿减少只是延缓肾衰竭进展的替代终点，真正的临床获益需要肾功能保护数据来验证。

2026年8月公布的两年完整数据给出了答案：

Voyxact组从第4周至第104周的年化eGFR斜率为+0.3 mL/min/1.73m²，而安慰剂组年化eGFR斜率为-4.2 mL/min/1.73m²，两组差异达4.5 mL/min/1.73m²/年，p<0.0001。

24个月时，Voyxact组eGFR较基线变化为+1.3 mL/min/1.73m²，而安慰剂组为-7.9mL/min/1.73m²，组间差值达到9.2 mL/min/1.73m²（95%CI:7.06-11.36;p<0.0001）。

亚组分析显示，无论受试者人种、性别、年龄、基线蛋白尿与eGFR水平如何，是否联用SGLT2i，Voyxact均可稳定延缓eGFR下降，肾脏保护获益在全部人群中保持一致。

eGFR即估算肾小球滤过率，是IgAN病程管理中，评估肾功能储备、判断疾病进展、预测远期预后的重要指标。IgAN患者如果每年eGFR持续下降，长期可能逐步走向肾衰。

Voyxact组的两年年化eGFR斜率接近零，意味着该药将肾功能下降速度控制到了接近正常生理衰减的水平，达到了KDIGO提出的年下降低于1个单位的治疗目标，从根本上改变了疾病进展轨迹。

作为一款免疫调节剂，Voyxact的安全性表现令人放心。

两年数据显示，其整体安全性与安慰剂相当。治疗相关不良事件发生率Voyxact组约35%，安慰剂组约33%。尤其值得注意的是，Voyxact组的感染和侵染发生率仅1.9%，低于安慰剂组的4%，这与其精准靶向APRIL、而非广谱抑制免疫系统的机制高度一致。

03

群雄逐鹿，各显神通

今年堪称IgAN治疗的“大爆炸”之年。短短数月间，多款新药接连获批，市场从“蓝海”迅速变为“红海”。

7款已获批上市的IgAN新药

图片来源：药智数据-全球药物分析系统

Voyxact（大冢制药）：首个APRIL单抗，每月一次皮下注射。2026年上半年销售额已达171亿日元（约1.1亿美元），全年销售预期从250亿日元上调至600亿日元，2027年目标直指1000亿日元。近期公布的两年数据使其率先建立了成熟的肾功能保护证据。

泰它西普（荣昌生物）：全球首个BLyS（BAFF）/APRIL双靶点融合蛋白。2026年6月获NMPA批准成为首个获批的国产原研IgA肾病特效药，也是全球首个获批治疗IgA肾病的双靶点生物药。3期临床研究（18C021）显示：第39周时，泰它西普240 mg组UPCR较基线下降59%，安慰剂校正后的下降率为55%。

Trutakna（Vera Therapeutics）：2026年7月获美国FDA加速批准，可同时抑制BAFF/APRIL，每周一次皮下注射。ORIGIN 3研究显示，36周Trutakna组蛋白尿较基线下降46%（安慰剂校正42%）。研究将继续进行，eGFR数据预计2026年第三季度公布。

此外，Vertex的BAFF/APRIL双靶点抑制剂Povetacicept，已于2026年6月获FDA受理其生物制剂许可申请（BLA），PDUFA目标日期定为2026年11月30日。3期RAINIER试验中期分析显示，在36周时povetacicept组患者蛋白尿降低52.0%（安慰剂校正49.8%）。

Fabhalta（诺华）：2026年7月获美国FDA正式批准，用于延缓成人原发性IgAN患者的肾功能下降，成为首个且唯一获此适应症的补体抑制剂。APPLAUSE-IgAN研究显示，两年内Fabhalta组eGFR年均下降幅度为3.0 mL/min/1.73m²，而安慰剂组为-5.7 mL/min/1.73 m²。

04

结语

Voyxact的两年数据在多个层面具有里程碑意义：对药物研发而言，Voyxact成功验证了APRIL靶点药物治疗IgAN的长期治疗价值，为后续药物开发提供了重要的标杆。对患者而言，这是首次有药物证明能将肾功能下降速度稳定至健康成人水平。这不仅仅是一项发现，更是一份希望。

参考来源：

1.https://www.fiercepharma.com/pharma/first-otsuka-voyxact-stabilizes-igan-patients-kidney-function-decline-normal-levels

2.https://www.clinicaltrialsarena.com/news/otsukas-voyxact-stabilised-kidney-function-at-two-years-in-phase-iii-igan-trial/

3.慢性肾脏病防治专题|IgA肾病精准医学：流行病学与发病机制前沿

https://mp.weixin.qq.com/s/wsWc2JKg40f93-5gb2Y4DQ

4.美国获批新药速览：VOYXACT®（斯贝利单抗）成为首个IgA肾病APRIL靶向治疗药物

https://mp.weixin.qq.com/s/ORjoBfaLy91M6lbtM8oUWg

5.药智数据-全球药物分析系统

声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。