江苏
硫(VI)官能团广泛存在于众多高价值产品中，然而杂环磺酰氟的合成方法仍然非常有限。4-取代的磺酰氟唑类化合物由于富电子性质带来的增强稳定性，有望成为药物发现和化学生物学应用中有用的合成子。在本研究中，美国罗格斯大学（Rutgers，The State University of New Jersey）Matthew J. Moschitto课题组开发了一种异氰酸酯试剂SESMic，其含有一个亚磺酸酯保护基，可先合成多种杂环，随后进行亚磺酸酯脱保护和进一步官能团化。SESMic 特别能够获得 4-取代的磺酰氟，并证明其比芳基磺酰氟同类物更稳定。本文研究亮点：
1.新型试剂的开发与稳定性优势：SESMic 是首个含有 SES 亚磺酸酯保护基的异腈试剂，其 SES 基团对酸碱和亲核试剂均高度稳定，可在多种杂环构建条件下保留，且 SESMic 在 -20 ℃ 下至少稳定 2 个月，为后续硫(VI)官能团的多样化转化提供了便利。
2.广泛的杂环构建能力：SESMic 可高效合成噁唑（收率多在30%~60%，如3a55%，3c61%，3n45%）、咪唑（9，29%）、吡咯（11，52%）和苯并呋喃（13，33%）等多种五元杂环，并兼容卤素、酯基、杂芳环等多种官能团，展示了优异的底物普适性。
3.模块化后期官能团化策略：通过2-H 噁唑5的顺序交叉偶联（先PhBr 得6，收率43%；再 4-碘甲苯得7，收率63%），以及 SES 脱保护后转化为磺酰氟（15a，两步58%）、砜（16，两步58%）和磺酰胺（17，两步65%），实现了从单一中间体出发的多样化发散合成，为药物化学中的化合物库构建提供了强大工具。
4.卓越的水解稳定性与潜在应用价值：4-噁唑磺酰氟15a的半衰期（458 min）是经典芳基磺酰氟18（194 min）的 2.3 倍，证实了富电子杂环 SFs 具有更优的稳定性，有望作为更可靠的共价弹头应用于靶向药物开发和蛋白质标记研究。
本研究开发的 SESMic 试剂为五元杂环磺酰氟及相关硫(VI)衍生物提供了一种模块化、通用且高效的合成平台。
图1. 研究背景和本文工作（图片来源：Org. Lett.）
图2. SESMic合成（图片来源：Org. Lett.）
图3. 合成反应范围（图片来源：Org. Lett.）
图4. 连续官能团化和其他杂环化合物的合成（图片来源：Org. Lett.）
图5. 后续衍生化和稳定性实验（图片来源：Org. Lett.）
论文信息
Yumeng Chi, Geoffrey H. Chan, Matthew J. Moschitto*. SESMic: A Reagent for the Synthesis of 5‑Membered Heteroaryl Masked Sulfinates. Org. Lett.,2026, https://doi.org/10.1021/acs.orglett.6c02962.
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