超50%狗过敏者的元凶蛋白，被基因编辑从两只小猎犬身上去除了

超过一半的狗过敏者，其实全身上下最敏感的神经，只对一种蛋白起反应。它叫Can f 1，藏在狗的皮屑、毛发和唾液里。哪怕你千挑万选一只被贴上“低敏”标签的狗，也可能白费心思——多项研究发现，所谓低敏品种身上这种蛋白的含量，和普通狗没什么区别，甚至更高。

但现在，一个问题被正式摆上了台面：能不能干脆把那个惹事的蛋白，从狗的身体里直接删掉？

一群科学家用两只小猎犬给出了答案。这两只狗会坐下、会打滚，和任何一只同龄狗一样撒欢，但它们的细胞里缺了那份生产Can f 1的基因。把它们抱回家的人，连一个喷嚏都没打过。

这背后的主角，是生物科技公司Kindred Companion Sciences的创始人Matt Walker，一个从小就极度渴望养狗，却因为过敏被一次次劝退的人。

在哈佛读本科时，Walker已经开始接触一项后来拿下诺贝尔奖的基因编辑工具——Crispr。之后在哥伦比亚大学做研究助理期间，他继续在实验室里和这套系统打交道。一个念头慢慢成形：既然Crispr可以精准修改基因，能不能用来造出一种真正的“无敏犬”，让自己那点养宠物的心愿落地？

这个念头牵引着他一跑就是好几年。2020年，Walker创立了Kindred Companion Sciences。本周，这家公司带着两只小猎犬Bailey和Alfie第一次走出“隐身模式”，同时把一份完整的技术论文发布在《The Crispr Journal》上。

论文中，Walker和同事们一步步阐述，他们如何用基因编辑在狗身上精准去除了Can f 1蛋白的源头。

Can f 1是狗最主要的一种过敏原蛋白。在所有对狗过敏的人当中，一半以上的免疫系统其实只认得它。当然，狗身上还有其他几种Can f蛋白也可能引发过敏，但Can f 1是当之无愧的“头号通缉犯”。这也是为什么，市面上那些号称“防过敏”的狗品种，对很多人来说根本不灵——它们只是掉了更少的毛，却依然制造着同等甚至更高浓度的致敏蛋白。

“这就引出了一个问题，”Walker说，“我们能不能用基因编辑，直接从源头去掉那个过敏原。”

问题的解法，要从一只雌性比格犬的皮肤细胞开始。研究团队用Crispr敲除了这些细胞里负责制造Can f 1的基因。具体来说，他们设计了一段特殊的分子信标——向导RNA，把它和Cas9蛋白一同送进细胞。向导RNA会把Cas9准确带到Can f 1基因所在的位置，Cas9随后像一把分子剪刀，将DNA切断。细胞自身的修复系统在修复断裂时，往往会引入细小错误，导致这个基因永远失效。这样一来，细胞就不再生产Can f 1蛋白了。

但仅靠几个编辑过的皮肤细胞，还变不成一只活蹦乱跳的小狗。接下来，团队采用了一种名叫体细胞核移植的克隆技术。他们取出了编辑细胞里的细胞核，这个细胞核中装载着已被修改过、不再生产Can f 1的完整基因组。与此同时，从几只捐赠比格犬体内获得了卵母细胞，并小心翼翼地去除卵母细胞原本的细胞核，再把编辑后的新细胞核塞进去。

经过电脉冲融合与激活，这些被重新装配的卵细胞开始像正常受精卵一样分裂，形成胚胎。研究人员最终获得了25个携带Can f 1基因编辑的胚胎，并将它们移入一只代孕母犬的子宫。

等待了约两个月后，只有两个胚胎成功发育到足月，Bailey和Alfie就此诞生。它们的出生体重完全正常，身体检查也没有发现任何先天缺陷。

但这还远远不是胜利。团队必须确认，那个真正引发过敏的蛋白质，是否真的被清除了。

第一步是基因层面的验证。他们对两只小狗的DNA进行了测序，确认Can f 1基因所在的位置确实存在预期的编辑痕迹——基因已经失活。接下来，他们采集了小狗的唾液和皮屑样本，与未经编辑的正常狗样本做对比。对比的对象包括一只普通比格犬、一只贵宾犬和一只金贵犬，这些狗身上都清晰地检出了Can f 1蛋白。而Bailey和Alfie的样本中，Can f 1的含量低到检测不到。

基因没了，蛋白没了，可人接触到它们，真的不会打喷嚏吗？

Walker决定用自己的皮肤来当第一块试验田。他接受了一次皮肤点刺试验：医生将分别含有编辑狗和普通狗皮屑蛋白提取物的液体，滴在他前臂的不同位置，再用极细的针尖轻轻刺破皮肤表层，让液体渗入。几分钟后，普通狗提取物的位置迅速鼓起一个发痒的红包，而编辑狗提取物的位置，皮肤静悄悄的，没有一点异样。

但比点刺测试更难也更真实的，是日复一日的共同生活。

Walker再次冲在了最前面。过去一年半里，他每天和其中的Bailey生活在一起，一呼一吸，一掀床单，都是潜在的过敏原暴露。然而，这一年半中他没有出现过任何一次过敏反应。取而代之的，是一段他等了太久的、和狗相互陪伴的日常。

这两只小猎犬的存在本身，已经证明了一件事：通过直接修改狗自身的基因，可以从根本上消除最常见的那种狗过敏原。虽然狗体内还有其他几种Can f蛋白没有被改动，但对于那超过一半的、只对Can f 1敏感的过敏患者来说，这扇窗已经推开了。