北京
来源 | 医脉通减重智库
引言：全球有超过21亿成年人受到肥胖的困扰，流行病学调查显示，肥胖者的结直肠癌（CRC）患病风险比普通人高出30%到50%，且这种风险随体重指数（BMI）的增加而不断攀升。
为什么多出来的脂肪会变成癌症的“燃料”？过去，科学家们更多关注慢性炎症或激素失调。但最近，来自山东大学等多家机构的一项重要研究揭示了一个隐藏在肠道深处的秘密：肥胖通过改变我们的肠道菌群，撤走了一把抵御癌症的“代谢刹车”。
肥胖是如何增加结直肠癌的患病风险的？
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消失的“防线”：卵形拟杆菌
我们的肠道里居住着数以万亿计的细菌。有些是捣蛋鬼，有些则是健康的守护者。研究人员通过对比肥胖和体重正常的结直肠癌患者发现，肥胖患者的肠道里显著缺失了一种名为卵形拟杆菌（Bacteroides ovatus，BO）的益生菌。
这种菌不仅仅是肠道的“过客”，它还是一个小型的“化学工厂”。它的主要成分是一种叫做γ-氨基丁酸（GABA）的物质。很多人可能在助眠产品中听说过GABA，它在大脑中是一种抑制性神经递质，能让人放松。然而，这项研究告诉我们，肠道里的GABA还有另一个身份——癌症抑制剂。
在肥胖状态下，由于长期的高脂饮食，这些产生GABA的BO菌被大量耗尽，导致肠道内的GABA水平急剧下降。这就像是一座防御工厂倒闭了，原本用于维持秩序的“巡逻员”消失了。
癌细胞的“变身手术”
癌细胞要想快速生长，必须疯狂地摄取能量和建筑材料。这个过程被称为“代谢重编程”。
研究发现，在肥胖相关的结直肠癌中，一种名为TPI1的代谢酶表达水平大幅下降。TPI1本来的工作是产生一种叫作GAP（甘油醛-3-磷酸）的中间产物。
当GABA充足时，它会通过肠道细胞上的特定接收器（GABAB受体）发送信号，像指挥棒一样激活一系列连锁反应，最终上调TPI1的产量，从而维持高水平的GAP。
GAP不仅是代谢的一个步骤，它更像是一个“能量开关”。当GAP浓度足够高时，它会粘附并抑制一种叫作PPP1CA的蛋白质，进而锁住一个著名的促癌蛋白——YAP。YAP一旦被锁住（磷酸化状态），就无法进入细胞核去下达“分裂”和“生长”的指令，癌细胞的扩张也就此停滞。
连锁反应：当制动器失灵
然而，在肥胖患者体内，由于GABA缺失，这条保护性的链路断裂了：
第一步： GABA少了，TPI1的产量随之暴跌。
第二步： GAP水平随之下降，原本被锁住的YAP蛋白获得了自由。
第三步： “重获自由”的YAP钻进细胞核，开启了制造能量的“备用电源”——磷酸戊糖途径（PPP）。
这套“备用电源”源源不断地为癌细胞提供合成DNA和抵御环境压力的原材料，让肿瘤像杂草一样疯狂生长。简单来说，肥胖导致了肠道菌群的失调，进而引发了细胞内部的代谢紊乱，最终为癌症的发展铺平了道路。
这项研究最令人惊喜的地方在于，它不仅找到了原因，还提供了潜在的解决方案。
在动物实验中，研究人员尝试了两种方法来修复这条断裂的“刹车线”：
补充好菌：直接给患癌小鼠口服卵形拟杆菌（BO）。结果显示，这种菌能够成功在肠道定植，恢复TPI1的表达，显著缩小肿瘤体积。
直接补GABA：通过饮水补充GABA。实验表明，即便是在高脂饮食的情况下，补充GABA也能有效抑制肿瘤的生长，且不会影响体重或血糖水平。
结语
这项研究深刻地揭示了“肠道菌群—神经递质—代谢轴”在结直肠癌中的关键作用。它提醒我们，肥胖对健康的危害绝非仅仅是脂肪的堆积，更是对肠道微生态平衡的深度破坏。
信源：
Wei Guo, et al. Obesity-driven microbial GABA depletion promotes metabolic rewiring and colorectal cancer progression. Nature Communications (2026).
责编｜Zelda
封面图来源｜视觉中国
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