上海
日常做手术打完全麻之后，不少女性术后更容易心慌烦躁、情绪敏感，短期内睡眠不稳、情绪起伏大，男性这类轻微的脑部情绪波动往往没那么突出，一直不清楚背后具体缘由……
基于此，2026年7月31日，奥地利科学技术研究所Sandra Siegert研究团队在Science Advances杂志发表了“Corticosterone-linked microglial activity underpins sexually dimorphic neuroplasticity after ketamine anesthesia”揭示了皮质酮相关的小胶质细胞活性是氯胺酮麻醉后神经可塑性性别二态性的基础。
研究发现，麻醉苏醒时升高的皮质酮，只会促使雌性大脑里小胶质细胞和神经元产生特异性互动，雄性不会出现这种情况。这种细胞互动会提升神经兴奋信号的发放频率，清除小胶质细胞后该现象就会消失。这项研究明确了受激素调控、男女有别的脑部神经重塑机制，加深了对大脑应激反应性别差异的认知。
图一 特定麻醉仅激活雌性小鼠脑部小胶质细胞
使用特定复合麻醉药后，只有雌性小鼠大脑里的小胶质细胞会被激活，形态发生改变并贴近神经细胞，雄性不会出现该反应，该现象两天后自行消失。
活体观察发现，小鼠快要苏醒时，雌性小胶质细胞大量接触神经突触，清醒后慢慢恢复常态。
雌性麻醉后神经突触变多、神经兴奋放电变频繁，若提前清除小胶质细胞，这些变化就不会发生。
由此表明，该麻醉带来的神经结构改变，是雌性小胶质细胞独有的调控作用。
图二 阻断 Fkbp51，消除雌性专属的胶质细胞激活
Fkbp51是精神疾病热门药物靶点，抑制剂SAFit2可以抑制该蛋白。给雌性小鼠联用这款抑制剂与麻醉药，原本被麻醉激活的小胶质细胞就能恢复正常。
专门敲除小鼠小胶质细胞内的Fkbp5基因后，麻醉再也无法激活这类免疫细胞，细胞总数也没有变化。
阻断该蛋白之后，麻醉也就不会让雌性小鼠神经兴奋信号变频繁。
综上，小胶质细胞里的Fkbp51，是造成雌性小鼠麻醉后脑部细胞与神经发生特异性变化的关键。
图三 激素差异造成雌雄麻醉后脑反应不同
麻醉苏醒阶段雌性小胶质细胞出现特异性活化，依靠体内皮质酮激素驱动。麻醉之后雌性下丘脑应激神经激活更明显，血液里皮质酮飙升三倍，雄性激素水平基本不变。
切掉肾上腺、切断皮质酮来源后，雌性小胶质细胞不再异常激活，补上皮质酮又会恢复；给雄性额外注射皮质酮，胶质细胞也会贴近神经元。整套变化都是皮质酮上调小胶质细胞里Fkbp51引发的。
另外监测发现，麻醉期间雌性脑部去甲肾上腺素释放也明显增多。
也就是说：激素变化联动脑部免疫细胞，造就雌雄小鼠麻醉后大脑反应不一样。
总结
本研究厘清了麻醉恢复期依托皮质酮、Fkbp51介导的雌性专属脑内胶质细胞—神经元调控通路，揭示了雌雄大脑应激响应的内在性别差异。既为女性人群麻醉后脑功能波动、情绪敏感等现象提供了生物学解释，也为靶向Fkbp51优化个体化麻醉方案、针对性干预女性应激相关精神问题打下理论基础。
文章来源：
10.1126/sciadv.adz6517
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