AbMole 小讲堂丨 Indolelactic acid（吲哚-3-乳酸）：色氨酸代谢物，在肠道菌群-免疫互作、神经炎症与肿瘤免疫研究中的应用

Indolelactic acid（吲哚-3-乳酸，AbMole，M22518）是色氨酸经肠道菌群代谢产生的核心吲哚类代谢物，是肠道菌群-免疫互作、菌群-肠-脑轴调控的关键信号分子，可通过调控芳烃受体（AhR）、G蛋白偶联受体，调节肠道屏障功能、免疫细胞分化、神经炎症与肿瘤免疫，是肠道菌群代谢、免疫调控、神经科学、肿瘤免疫研究的重要工具化合物。色氨酸是动物体内的必需氨基酸，除用于蛋白质合成外，大部分经肠道菌群的色氨酸酶代谢生成吲哚类衍生物，其中吲哚-3-乳酸（CAS No.：1821-52-9）是含量最丰富的核心代谢物之一；Indolelactic acid可通过多重途径发挥生物学功能：一方面可特异性结合并激活 AhR 受体，调控肠道免疫细胞的分化与功能，促进调节性 T 细胞（Treg）的分化，抑制 Th1、Th17 等促炎 T 细胞的活化，维持肠道免疫稳态；另一方面可调控肠道上皮细胞的紧密连接蛋白表达，增强肠道屏障功能，减少内毒素与微生物抗原进入动物体内，缓解小鼠实验中的全身炎症反应；同时Indolelactic acid（吲哚-3-乳酸）能通过菌群-肠-脑轴，调控小胶质细胞的活化与神经炎症，影响神经元的功能与行为学表型。

在体外细胞实验体系中，Indolelactic acid（吲哚-3-乳酸，AbMole，M22518）的常用浓度区间为 10–100 μM，20 μM的Indolelactic acid（吲哚-3-乳酸）处理肠道上皮细胞，能显著提升紧密连接蛋白（ZO-1、occludin）的表达，增强肠道屏障功能，抑制肠道上皮细胞的凋亡；50 μM的Indolelactic acid作用于 CD4⁺T 细胞，可激活 AhR 受体，促进 Treg 细胞的分化，抑制 Th17 细胞的生成，用于 T 细胞分化与免疫稳态机制的研究；吲哚-3-乳酸（30 μM）处理小胶质细胞，能抑制促炎因子的分泌，调控小胶质细胞的抗炎表型极化，用于神经炎症机制的研究。Indolelactic acid 处理还能调控肿瘤相关巨噬细胞的极化，抑制肿瘤细胞的侵袭迁移，改善肿瘤微环境的免疫抑制状态，增强 CD8⁺T 细胞的抗肿瘤活性。

在体内动物模型研究中，Indolelactic acid （吲哚-3-乳酸，AbMole，M22518）在炎症性肠病小鼠模型中，每日灌胃 50 mg/kg Indolelactic acid，连续4周能显著修复肠道屏障功能，调节肠道菌群组成，抑制结肠组织的炎症浸润，缓解结肠炎症状；在阿尔茨海默病小鼠模型中，Indolelactic acid 干预可通过菌群-肠-脑轴，抑制小胶质细胞的过度活化，减少 β 淀粉样蛋白的沉积，缓解神经炎症与认知功能障碍；在黑色素瘤荷瘤小鼠模型中，Indolelactic acid（吲哚-3-乳酸，AbMole，M22518）与免疫检查点抑制剂联用，能显著增强抗肿瘤效果，抑制肿瘤的生长与转移，延长模型动物的生存期。

当前，Indolelactic acid（吲哚-3-乳酸，AbMole，M22518）已成为肠道菌群代谢与菌群-免疫互作研究领域的重要工具化合物，为肠道菌群、免疫调控、神经科学、肿瘤免疫等多领域的基础科研提供了稳定可靠的干预手段。

参考文献

[1] Zelante T, et al. Tryptophan catabolites frommicrobiota engage aryl hydrocarbon receptor and balance mucosal reactivity viainterleukin-22. Immunity, 2013, 39(3): 372–385.

[2] Rooks MG, et al. Gut microbiota metabolites asregulators of immune homeostasis. Nature Reviews Immunology, 2016, 16(6):341–352.

[3] Zhang L, et al. Indole-3-lactic acid enhancesintestinal barrier function by upregulating tight junction proteins. GutMicrobes, 2021, 13(1): 1944667.

[4] Hooper LV, et al. The gut microbiota and theimmune system. Science, 2012, 336(6086): 1268–1273.

[5] Chen W, et al. Indole-3-lactic acid amelioratesexperimental colitis by modulating gut microbiota and T cell differentiation.Inflammatory Bowel Diseases, 2020, 26(10): 1594–1606.

[6] Wang Y, et al. Indole-3-lactic acid enhancesanti-tumor immunity by modulating tumor-associated macrophages in melanomamodels. Cancer Immunology, Immunotherapy, 2022, 71(10): 2287–2298.

细胞实验参考

细胞系：SW480 人结肠上皮细胞

方法：SW480 cells were cultured in complete RPMI medium. Cells were incubatedwith gradient concentrations of ILA diluted in DMSO before LPS stimulation.Vehicle groups received equivalent DMSO volume. Chemokine mRNA expression wasdetermined after treatment.

浓度：0, 100, 200 μM

处理时间：6 h

参考文献：Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Oct 30;120 (44):e2309032120

* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

动物实验参考

动物模型：Male C57BL/6 mice，6–8 周龄，DSS 诱导急性结肠炎模型

配制：Indole-3-lactic acid 溶解于无菌饮用水。

剂量：40 mg/kg

给药处理：oral gavage, once daily，自造模第 2 天持续给药

参考文献：Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Oct 30;120 (44):e2309032120

* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

* 体内实验的工作液，建议现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。切勿一次性将产品全部溶解。