JAMA：维生素D战肠癌，这回失败了！3期临床试验SOLARIS结果公布，高剂量维生素D₃不能改善转移性结直肠癌患者的无进展生存期

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维生素D不仅参与钙磷代谢，也被认为可能影响结直肠癌的发生与进展。。既往观察性研究也发现，血浆维生素D水平较高的结直肠癌患者往往预后更好。

但这些关联能否转化为治疗获益，仍需随机试验验证。此前包含139例患者的Ⅱ期SUNSHINE研究提示，高剂量维生素D₃可能延长转移性结直肠癌患者的无进展生存期[1]。基于这一线索，该团队进一步开展了规模更大的Ⅲ期SOLARIS研究。

近日，SOLARIS研究结果发表于JAMA期刊，高剂量维生素D的“抗癌加成”，并未如期出现。

研究由美国丹娜-法伯癌症研究院的Kimmie Ng团队领衔完成。结果显示，对于未经系统治疗的转移性结直肠癌患者，在化疗联合贝伐珠单抗基础上使用高剂量维生素D₃，并未较标准剂量维生素D₃显著改善无进展生存期、客观缓解率或总生存期。

高剂量方案虽然能够迅速纠正维生素D不足，且整体耐受性良好，但目前不支持将其常规用于未经筛选的转移性结直肠癌患者。

SOLARIS研究在美国151家医疗中心开展，共纳入455例此前未接受晚期疾病系统治疗的转移性结直肠癌患者，中位年龄59岁。

所有患者均接受常规一线化疗联合贝伐珠单抗，并被随机分为两组。高剂量组最初每天服用8000 IU维生素D₃，之后调整为每天4000 IU；对照组每天服用400 IU（日常基础补充量）。研究采用双盲设计，患者和大部分研究人员都不知道具体分组，以尽量减少主观因素对结果的影响。两组患者的年龄、身体状况、肿瘤位置和治疗方案等基本特征总体相近，维生素D的服药依从性也都达到96%。

研究者首先关注的是无进展生存期，也就是从开始治疗到肿瘤出现恶化或患者死亡之间的时间。

经过中位20个月随访，高剂量组的中位无进展生存期为11.8个月，对照组为10.3个月。两组虽然相差1.5个月，但从统计学来看，高剂量维生D并未显著降低疾病进展或死亡风险（HR 0.92；95%CI 0.73-1.16；单侧P=0.25）。

其他疗效指标同样没有明显改善。高剂量组有51%的患者肿瘤明显缩小，对照组为44%，差异未达到统计学意义（P=0.12）；两组中位总生存期分别为25.6个月和27.0个月，高剂量维生素D未显著改善（HR 1.05；95%CI 0.81-1.36；单侧P=0.66）。

值得注意的是，高剂量维生素D并非“没有进入人体”或“剂量不够”。

血液检测显示，研究开始时，两组患者的维生素D水平均处于不足范围。第一次影像学评估时，高剂量组患者的血浆25-羟维生素D中位水平已经升至38.3 ng/mL，达到充足范围；标准剂量组仍为23.5 ng/mL，处于不足状态。此后，高剂量组的维生素D水平始终明显高于标准剂量组，并维持在充足范围；标准剂量组虽然较基线有所升高，但其中位水平始终未达到充足标准。。

换句话说，高剂量维生素D成功改善了患者的维生素D状态，但这种变化没有转化为可观察到的抗肿瘤获益。

安全性方面，两组整体相近。高剂量组和标准剂量组发生3级不良事件的比例分别为54.2%和52.2%，常见事件主要包括中性粒细胞减少、高血压、白细胞减少和外周感觉神经病变，多数与患者接受的化疗和贝伐珠单抗治疗有关。

人们可能担心的高钙血症、肾结石等维生素D相关不良反应则较为少见。总体来看，高剂量维生素D与化疗联合使用具有较好的耐受性，但安全并不等于有效。

亚组分析显示，原发肿瘤位于左侧结肠或直肠的患者，似乎更可能从高剂量维生素D中受益，其疾病进展或死亡风险降低26%，中位无进展生存期从10.2个月延长至13.8个月。不过，这只是预先设定的亚组分析结果，可作为后续研究线索，但不能直接用于指导患者补充高剂量维生素D

综合来看，这项试验给出了一个相对明确的答案：对于整体转移性结直肠癌患者，在标准化疗基础上额外补充大剂量维生素D₃并不能显著延缓疾病进展或延长生存期。

为何该结果与此前的SUNSHINE II期试验不一致？研究者认为，两项临床试验结果不同，可能与患者初始维生素D水平有关。SOLARIS研究中患者的基线维生素D水平更高，而维生素D越缺乏的人，补充后水平的提升往往越明显。此外，本研究标准剂量组在治疗期间维生素D水平也有所增加，可能缩小了两组间差距。

对于公众而言，维生素D对骨骼健康的益处毋庸置疑，但将其视作“抗癌神药”目前缺乏足够的高质量证据。在没有更多证据之前，大剂量维生素D₃补充不推荐作为未经选择的转移性结直肠癌患者的常规治疗策略

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参考资料：

[1]Ng K, Nimeiri HS, McCleary NJ, et al. Effect of high-dose vs standard-dose vitamin D₃ supplementation on progression-free survival among patients with advanced or metastatic colorectal cancer: the SUNSHINE randomized clinical trial. JAMA. 2019;321(14):1370-1379. doi:10.1001/jama.2019.2402.

[2]Ng K, Ou F, Zemla T, et al. Addition of High-Dose Vitamin D3 to Standard Treatment in Patients With Metastatic Colorectal Cancer: The SOLARIS Randomized Clinical Trial (Alliance A021703). JAMA. Published online August 03, 2026. doi:10.1001/jama.2026.9350

本文作者丨张艾迪