上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
肝脏分泌的FGL1是 T 细胞上共抑制受体LAG3的配体；然而，Fgl1-/- 小鼠与 Lag3-/- 小鼠表现出不同的自身免疫特征。FGL1 是否还通过除了 LAG3 以外其他受体来调控自身免疫，目前仍不清楚。
2026 年 7 月 30 日，耶鲁大学陈列平团队、纽约大学王俊团队等在Immunity期刊发表了题为：The liver-secreted protein FGL1 restrains a subset of innate-like B cell responses via the receptor TACI 的研究论文。
该研究发现了一种此前未知的调控 B 细胞活性的机制——肝脏分泌蛋白FGL1通过与 B 细胞受体TACI结合来抑制一类先天样 B 细胞反应。这些发现拓展了 FGL1 在 T 细胞之外的已知功能，确立了 FGL1 作为此前未被认识的 B 细胞抑制性配体，鉴定出了 TACI 是一种调控体液免疫的新的免疫检查点。
该研究还提示了靶向FGL1–TACI通路可选择性抑制 B 细胞活化，从而在无需清除 B 细胞的情况下，治疗系统性红斑狼疮（SLE）等以 B 细胞过度活化为特征的自身免疫疾病。
在这项最新研究中，研究团队探讨了 FGL1 是否通过除了 LAG3 以外的受体来调控自身免疫。研究团队发现，重组 FGL1 给药可减轻 B6/lpr 狼疮样小鼠的自身免疫症状，这与抗原特异性 IgM 反应和 B 细胞数量的减少相关。
全基因组表面蛋白组筛选发现，肿瘤坏死因子受体（TNFR）家族成员——TACI，它是 B 细胞活化受体 BAFF 和 APRIL 的受体，也是 FGL1 的受体。TACI 通过其 N 端结构域结合 FGL1，而该结构域并非 BAFF 和 APRIL 结合所必需。在 Taci-/- 小鼠中，FGL1 给药对 B 细胞数量及自身免疫表型的影响消失。从机制上来说，FGL1 促进 TACI 的内吞，从而调控其对激活性配体的可用性。因此，FGL1 通过调控 TACI 的可用性，影响具有先天样特征的 B 细胞亚群，进而对自身免疫和炎症产生重要影响。
该研究的核心发现：
FGL1 通过 TACI 作为 B 细胞的抑制性配体；
FGL1 结合在 TACI 已知配体不同的 N 端位点；
FGL1 抑制部分 B 细胞反应并诱导 TACI 内化；
FGL1 通过 TACI 改善 B6/lpr 狼疮小鼠模型的自身免疫症状。
B 细胞过度活化和自身抗体产生，是许多自身免疫疾病（包括系统性红斑狼疮）的特征。目前的治疗方法通常依赖于广泛的免疫抑制或 B 细胞清除（例如 CAR-T 细胞疗法），然而，这些方法可能会增加感染风险。FGL1–TACI通路的发现，则提供了一种替代策略——通过调控 B 细胞受体的可用性来选择性地抑制 B 细胞活化，而不是完全清除 B 细胞。
论文链接：
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00304-3
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