药典9628公示稿解读：无菌药品包装系统密封性检查与泄漏检查

随着 2025 版《中国药典》9628 无菌药品包装系统密封性指导原则公示稿落地，大量制药企业面临一个核心认知难题：密封性检查与泄漏检查不能混为一谈。很多药企在方案设计、注册资料撰写、GMP 核查中，简单将二者等同，造成检测方案选型错误、方法学验证缺失，成为审评与飞检重点缺陷项。本文结合公示稿条文，厘清两项检测的定义、适用场景、方法边界，同时配套合规检测解决方案。

一、公示稿核心定义：分清密封性检查、泄漏检查两大概念

依据 9628 公示稿专业术语释义：

1. 包装系统密封性（CCI）
2. 代表整套包装屏障综合能力，考察包装能否长期阻挡微生物侵入、内容物流失、外界气体渗入，保障药品有效期内稳定。密封性检查是综合性评价，不仅评判有没有漏，还要验证密封系统能否持续满足质量要求，覆盖包装材料、封口工艺、组件匹配性、长期储存稳定性。
3. 泄漏检查
4. 属于针对性测试，仅判定包装是否存在孔洞、缝隙等泄漏通道，重点识别瞬时、物理缺陷。泄漏检查只是密封性评价中的其中一环，无法单独代表整套包装长期密封性能。

简单总结：所有泄漏样品必然密封性不合格；但短期无泄漏，不代表包装长期密封性达标。

同时公示稿着重区分「泄漏」与「渗透」：分子穿透完好包装材料属于渗透，不属于泄漏检查范畴，不得纳入 CCIT 密封性评估，规避企业常见方案误区。

二、两种检测对应的试验方法划分（依据 9628 公示稿附录）

公示稿将检测手段分为确定性方法与概率性方法，对应不同检测目标：

泄漏检查优选确定性定量方法

真空衰减法、压力衰减法、氦气检漏法，可量化泄漏速率，精准判断漏孔大小，适合生产线常态化抽检、缺陷筛查，快速识别存在物理通道的不合格样品。

密封性综合验证搭配概率性方法

微生物挑战法作为密封性屏障有效性验证手段，模拟真实储运压差环境，直接验证包装阻菌能力，多用于新品研发、包装变更、稳定性研究，证明包装长期密封屏障可靠。

公示稿明确风险管控思路：若单一理化泄漏检查方法灵敏度达不到产品MALL 最大允许泄漏限度，至少采用两种检测手段组合验证。也就是行业通用方案：真空衰减泄漏筛查 + 微生物挑战密封性验证。

三、药企常见合规误区盘点

1. 仅做水泡法 / 色水法泄漏检查，直接替代完整密封性研究
2. 传统浸水法灵敏度低，只能检出大漏，无法识别微米级微泄漏，已经难以满足新版药典核查要求；
3. 真空衰减检漏合格，默认不需要开展密封性验证
4. 物理泄漏测试仅代表测试当下无明显泄漏，无法模拟长期高低温、运输挤压、反复压差工况下密封失效风险；
5. 混淆柔性包装与刚性包装检测方案
6. 西林瓶、预充针等硬质容器和输液软袋、泡罩包装形变特性不同，若工装、参数通用，极易产生假阳性、假阴性数据。

四、济南米莱仪器｜适配 9628 公示稿的一体化检测方案

针对密封性检查 + 泄漏检查双重合规需求，济南米莱搭建成套 CCIT 检测设备矩阵，覆盖研发验证、车间质检、第三方检测机构全场景，一站式满足药典公示稿要求。

1、真空衰减法泄漏检测仪（泄漏检查主力设备）

• 严格遵循 9628 附 1 真空衰减法规范，高精度压力传感器，捕捉微米级微小泄漏，实现泄漏率定量检测；
• 干式无损检测，无需浸泡液体，样品检测后可继续留样，减少昂贵无菌制剂损耗；
• 可更换定制测试腔体，兼容西林瓶、预灌封注射器、医美卡式瓶、滴眼剂瓶、无菌软袋等；
• 完整数据溯源、分级权限管理，电子记录符合 GMP、21CFR Part11 数据完整性要求，支持药监核查。

2、微生物挑战密封性测试仪（密封性综合验证核心设备）

• 全自动交变正负压循环系统，模拟灭菌、仓储、运输带来的压力波动，充分激发潜在密封缺陷；
• 镜面抛光无菌试验舱，易清洗灭菌，适配洁净实验室环境；
• 配套完整试验参数参考方案，支持阳性对照、阴性对照同步试验，保障试验体系有效；
• 试验结果可直接用于药品注册、包装变更研究，作为包装阻菌密封性的有效佐证资料。

3、方案灵活组合

▷ 商业化生产放行：真空衰减法泄漏检查，快速批量筛查；

▷ 新品开发 / 包装变更 / 稳定性试验：真空衰减泄漏检测 + 微生物挑战密封性检查组合，完成全套方法学验证；

▷ 安瓿、熔封类高风险产品：可实现 100% 在线泄漏筛查。

五、落地实施建议

对照 9628 公示稿要求，企业应当基于风险评估搭建质控体系：

第一步：确定产品最大允许泄漏限度 MALL；

第二步：根据包装材质、剂型，选择适配的泄漏检查方法，完成方法学验证；

第三步：结合风险等级，判定是否补充微生物挑战试验，完成密封性综合评价；

第四步：将密封性相关检测纳入产品稳定性考察、年度工艺验证项目。

新版药典体系下，单纯依靠传统破坏性检漏手段已经无法应对日趋严格的核查标准。区分泄漏检查与密封性检查，搭建分层检测体系，是无菌制药企业合规必经之路。

济南米莱仪器可根据样品剂型、包装规格提供专属工装定制、测试参数调试、方法学技术支持，为无菌药品企业提供符合 9628 指导原则的完整包装密封性解决方案。