上海
三箱社交实验是量化小鼠社交意愿、社交记忆的经典范式，多数研究仅统计两段时长，难以区分 “不愿社交” 和 “认不出同类” 两类完全不同的表型，神经性厌食模型常同时存在社交回避与记忆下降，单一指标极易混淆表型，本文采用分阶段分层统计方案提升区分度。
一、范式核心原理
大小鼠三箱社交行为箱，XR-XJ117，上海欣软
实验分为适应、社交偏好、社交记忆三个阶段。
正常小鼠既偏好同类，又能区分熟悉与陌生个体；厌食应激小鼠存在双重缺陷：
一是主动回避同类（社交退缩），二是无法分辨新旧刺激鼠（社交记忆受损）。
仅统计时长无法拆分两种缺陷，通过偏好指数、记忆指数双指标并行，可分别量化社交动机与识别能力，排除运动能力干扰。
二、标准化前期准备
实验箱体由三等分透明有机玻璃构成，每格长宽高 40cm×40cm×35cm，两侧金属笼规格统一，避免空间差异。
环境光照 500lux，隔音房间，温度 22±1℃。刺激鼠选用同周龄同性，提前 1 周单独饲养，未与受试接触。
实验前 30min 将受试移入行为房适应，雌性同步记录动情周期。
每只测试完毕用 75% 酒精擦拭箱体与金属笼，左右侧笼位置随机调换，消除位置偏好。
整套实验放在旷场、新物体识别之后，NSFT、强迫游泳前进行，避免强应激压制社交探索。
三、改良分段测试流程
适应期 10min：两侧空笼，小鼠自由穿梭三室，记录总活动距离，作为运动校正参数；
社交偏好期 10min：一侧放入陌生鼠，另一侧空笼，统计两侧停留时长，计算社交偏好指数；
社交记忆期10min：保留原有熟悉鼠，另一侧更换全新陌生鼠，统计新旧鼠侧停留时长，计算社交记忆指数。
行为判定标准：小鼠头部、前半身进入隔间才算有效停留，仅探头不计入时长。
社交偏好指数 =(陌生鼠侧时长 - 空笼侧时长)/ 总探索时间 ×100，指数显著降低代表社交退缩；
社交记忆指数 =(新鼠侧时长 - 熟鼠侧时长)/ 总社交时长 ×100，指数下降代表社交识别记忆受损。
校正逻辑：若总活动距离组间无差异，双指数同时下降，提示厌食小鼠兼具社交回避与记忆缺陷；
仅偏好指数降低、记忆指数正常，说明仅动机受损，无记忆障碍；总距离同步下降则为活动量不足，不能判定社交缺陷。
五、实操误差规避要点
刺激鼠躁动扑笼，会造成受试恐惧，人为降低社交探索；
两侧光照、笼具松紧不一致，形成位置偏好干扰结果；
单只测试结束未彻底除味，残留气味影响下一只小鼠社交选择；
只看单一偏好数据，无法区分社交动机与记忆损伤，表型解释缺乏说服力。
参考文献
1. Nadler J J, et al. A novel test of social interaction and social recognition in mice [J]. Nature Protocols, 2004, 1 (1):120-128. 范式原始建立文献。
2. Yang S, et al. Separation of social withdrawal and social memory deficits in chronic stress anorexia model [J]. Behavioural Brain Research, 2022, 432:113976. 双指数区分改良依据。
3. 周欣悦，等。改良三箱社交实验区分社交动机与记忆损伤 [J]. 中国比较医学杂志，2023, 33 (8):70-77.
4. Silverman J L, et al. Standardization of three-chamber social test for stress-related animal models[J]. Journal of Visualized Experiments, 2015(97):e5241.
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