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精氨酸缺乏会通过阻碍MHC-I蛋白翻译,削弱T细胞对肿瘤和病毒的识别。适量补充可恢复该蛋白表达,在小鼠模型中减少结肠癌肿瘤、减轻流感和新冠症状。廉价易得的精氨酸或可辅助免疫治疗及高危人群预防。关注详情。
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阅读文摘
氨基酸不仅是蛋白质的原料,其水平波动还可能直接调控基因表达。近日在《细胞》杂志上发表的一项研究,为精氨酸与免疫系统的关系提供了全新视角。
该团队发现,当体内精氨酸不足时,细胞表面用于“报警”的MHC-I蛋白会大幅减少,导致T细胞难以识别癌变或病毒感染的细胞,从而使肿瘤和病毒更易逃脱免疫监视。
而令人振奋的是,适量补充精氨酸,大约相当于两片市售补充剂的剂量,就能显著恢复MHC-I的表达,为辅助抗癌和抗病毒带来了简单可行的新思路。精氨酸之所以如此关键,与其遗传密码有关。它由六种不同的DNA密码子编码,富含精氨酸的蛋白质在翻译时对精氨酸水平格外敏感。
研究人员通过细胞实验发现,精氨酸匮乏时,核糖体在翻译MHC-I蛋白的过程中会“卡顿”甚至停滞,因为该蛋白含大量精氨酸残基,缺少原料便无法完成合成。
这一机制导致多达414种蛋白表达异常,而MHC-I的缺失后果尤为严重,它本是呈递外来抗原给T细胞的“信号旗”,一旦减少,免疫系统便如同失去哨兵,给癌细胞和病毒留下可乘之机。
研究人员随后在结肠癌、流感和新冠病毒的小鼠模型中验证了饮食干预的效果。结果显示,低精氨酸饮食的小鼠结肠肿瘤数量明显增多,而高精氨酸饮食则显著减少了肿瘤负荷。
更令人意外的是,感染流感或新冠的小鼠若摄入富含精氨酸的食物,不仅症状更轻,即便在感染后才开始补充精氨酸,病情也能得到改善。这一发现打破了以往认为营养干预仅在预防阶段有效的认知,提示精氨酸补充也可能具备治疗潜力。
研究人员指出,精氨酸水平会随年龄增长自然下降,这或许能解释老年人群为何更易罹患结肠癌及因呼吸道病毒而死亡。鉴于精氨酸价廉易得,而且已在市面作为膳食补充剂广泛使用,研究呼吁尽快开展临床研究,测试其在接受免疫治疗的患者或高危暴露人群中的辅助价值。
当然,研究团队也强调,目前证据仍基于临床前模型,患者切勿盲目大量服用,需等待更严谨的人体数据。但是这项研究无疑打开了一扇门,我们餐盘中的普通氨基酸,或许正悄然影响着免疫系统对抗重大疾病的能力,而简单调整饮食,或将成为未来肿瘤和病毒防治策略中不可忽视的一环。
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