2026年7月23日凌晨,日本著名推理小说家东野圭吾因结直肠癌在东京去世,终年68岁。这位曾以《嫌疑人X的献身》《白夜行》《解忧杂货店》等106部作品征服全球41个国家、销量超1.6亿册的文学巨匠,终究没能破解身体里那道沉默的谜题。葬礼以家族私密形式低调举行,其遗作《永远的记忆》将于2026年8月5日如期上市。
东野圭吾的离世,将结直肠癌——这个全球发病率第三、致死率第二的恶性肿瘤再次推向公众视野。根据国际癌症研究机构(IARC)2024年数据,全球结直肠癌新发病例约204.1万例,死亡病例约91.8万例。在中国,2024年新发结直肠癌约56.2万例,死亡约25.6万例,发病数和死亡数均高居恶性肿瘤第三位。
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图源摄图网(已获授权)
更令人忧虑的是,结直肠癌正在呈现年轻化趋势。美国癌症协会预测,2026年美国将有约158,850例新发结直肠癌病例、55,230例死亡,其中近一半(45%)的新诊断患者年龄在65岁以下,约三分之一的死亡者年龄小于65岁。我国临床中也已出现30多岁、甚至20多岁的年轻患者。
传统治疗手段(手术、化疗、放疗)对晚期结直肠癌的疗效有限,尤其对于已发生转移的患者,五年生存率仍然较低。但值得庆幸的是,近年来靶向治疗、免疫治疗和细胞疗法的飞速发展,正在为结直肠癌患者带来前所未有的希望。
今天,无癌家园小编将系统梳理目前最值得关注的结直肠癌新药物与新疗法。
一、靶向治疗:精准打击特定基因突变
靶向治疗是针对肿瘤细胞特有的基因突变进行精准打击,在提高疗效的同时减少对正常细胞的损伤。
BRAF V600E突变患者的“救命药”:恩考芬尼
BRAF V600E突变存在于约8%~12%的转移性结直肠癌患者中,这类患者对化疗疗效不佳,预后更差。2026年1月,创新靶向药物恩考芬尼在中国大陆正式投入临床实践,由北京大学肿瘤医院沈琳教授等专家接诊的患者成为首批获益者。
恩考芬尼是国内首个且迄今唯一获批用于BRAF V600E突变型mCRC的靶向药物。其获批基于关键Ⅲ期BEACON研究:
关键数据:
- 恩考芬尼联合西妥昔单抗组中位OS为9.3个月,对照组为5.9个月(HR 0.61),死亡风险降低39%
- ORR从2%提高至20%,DCR从31%提升至76%
- ≥3级不良事件发生率更低(57% vs 64%)
典型案例:北京大学肿瘤医院沈琳教授表示,恩考芬尼的上市标志着针对BRAF V600E突变这一特定难治亚型的精准靶向治疗正式从临床研究走入常规医疗实践。
破解“不可成药”靶点:KRAS G12C抑制剂
KRAS曾被认为是“不可成药”的靶点,但这一局面正在被打破。戈来雷塞于2025年获得国家药监局批准上市,用于KRAS G12C突变型晚期实体瘤。虽然目前主要获批用于非小细胞肺癌,但KRAS抑制剂在结直肠癌中的探索也在积极推进。
其他靶向药层出不穷:尤其是NTRK、VEGF、MSI
NTRK
约1~5%的结肠癌患者出现NTRK融合,建议进行NGS检测。
目前,FDA已经批准了拉罗替尼和恩曲替尼用于NTRK融合阳性的实体瘤患者。
VEGF
目前已获批的可用于结直肠癌的抗血管生成药物有:贝伐单抗、瑞戈非尼、阿柏西普、雷莫芦单抗、呋喹替尼。
MSI
预后优劣顺序:MSI-H 且 BRAF 野生型>MSI-H 且 BRAF 突变型>MSS 且 BRAF 野生型>MSS 且 BRAF 突变型。
二、抗体偶联药物(ADC):精准制导的“生物导弹”
抗体药物偶联物被誉为肿瘤治疗领域的“生物导弹”,通过将高毒性化疗药物精准递送到肿瘤细胞内部,实现“精准杀伤、减少误伤”。临床研究显示,德曲妥珠单抗(T-DXd)和维迪西妥单抗等在晚期结直肠癌中展现出令人鼓舞的客观缓解率和生存获益。这类药物如同“生物导弹”,将高杀伤性化疗药物精准递送至肿瘤细胞内部。
HER2阳性结直肠癌的突破:瑞康曲妥珠单抗
HER2是结直肠癌的重要分子标志物,在约3%~5%的晚期结直肠癌患者中存在扩增或过表达。然而,既往国内尚无针对HER2阳性晚期结直肠癌的抗HER2治疗药物获批。
2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,我国自主研发的新型HER2 ADC药物瑞康曲妥珠单抗的Ⅲ期研究结果以口头报告形式重磅发布。研究共纳入130例HER2阳性、既往标准化疗失败的晚期结直肠癌患者。关键数据:瑞康曲妥珠单抗的中位无进展生存期从2.8个月提升至5.5个月,疾病进展或死亡风险降低67%(HR 0.33)。基于阳性结果,该药的结直肠癌适应症上市申请已被国家药监局纳入优先审评。
全新靶点的探索:CDH17 ADC
CDH17是一种在结直肠癌中表达率接近100%的细胞间黏附分子,被认为是继CLDN18.2之后消化道肿瘤的最大希望。全球已有30余款CDH17 ADC管线布局,GSK、罗氏等跨国药企相继入局。
2026年ESMO-GI大会上,首款CDH17 ADC药物AMT-676公布了Ⅰ期临床数据。在125例可评估的晚期结直肠癌患者中,所有剂量组ORR为18%,高剂量组(≥7.2mg/kg)为21%。相比之下,当前标准化疗的ORR仅为3%,FTD-TPI联合贝伐珠单抗的ORR也仅为6%。
三、双特异性抗体:一箭双雕的创新武器
双特异性抗体能够同时靶向两个不同的分子靶点,实现“1+1>2”的治疗效果。
依沃西——PD-1/VEGF双抗的突破性进展
依沃西是康方生物自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物,也是全球首个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成”协同机制的双抗。
2026年ASCO年会上,依沃西联合mFOLFOX6化疗方案一线治疗不可切除转移性结直肠癌的国际多中心Ⅱ期研究期中分析数据重磅发布。
关键数据:
- 20mg/kg和10mg/kg剂量组的ORR均为70.8%,疾病控制率(DCR)高达100%
- 当前标准疗法(抗血管生成联合化疗)的ORR约40%~50%
- 20mg/kg组的9个月缓解持续时间里程碑率为79.1%,9个月PFS里程碑率为76.1%
- 安全性良好,未发生与依沃西相关的死亡事件
目前,依沃西一线治疗结直肠癌的国内和国际多中心Ⅲ期临床正在分别开展。
四、免疫治疗:撕下癌细胞的“伪装面具”,唤醒T细胞大军
免疫治疗的核心是激活人体自身的免疫系统(尤其是T细胞)来攻击肿瘤。根据患者基因类型不同,结直肠癌的免疫治疗策略截然不同,主要分为“热肿瘤”和“冷肿瘤”两大阵营。
MSI-H/dMMR型(“热肿瘤”):免疫治疗已成一线标准
约10%~15%的结直肠癌患者属于错配修复缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H)亚型(在晚期转移性患者中约占4%~5%)。这类肿瘤突变负荷高,极易被免疫系统识别,对PD-1抑制剂高度敏感。
晚期一线治疗:帕博利珠单抗(K药)已被FDA及NMPA批准为MSI-H/dMMR型晚期结直肠癌的一线标准方案,相比化疗可显著延长无进展生存期(KEYNOTE-177研究)。
术后辅助治疗突破(ATOMIC研究):对于Ⅲ期dMMR型结肠癌患者,术后采用mFOLFOX6化疗联合阿替利珠单抗(PD-L1抑制剂),可将复发或死亡风险降低约50%,3年无病生存率(DFS)显著提升至86.4%。
新辅助治疗“去化疗”探索(PICC-2研究):中山大学附属第六医院邓艳红教授团队在《柳叶刀-肿瘤学》发表的研究显示,特瑞普利单抗(PD-1)联合塞来昔布(COX-2抑制剂)新辅助治疗,病理完全缓解率(pCR)高达89%,为豁免手术和器官保留带来了革命性希望。
双免疫联合新辅助:针对局部进展期(如cT4或N+)的MSI-H型结肠癌,术前使用信迪利单抗联合伊匹木单抗(CTLA-4抑制剂)的双免疫方案已在临床研究中展现出极高完全缓解率,成为当前围术期治疗的重要探索方向。
MSS/pMMR型(“冷肿瘤”):联合策略打破僵局
占绝大多数的错配修复功能完整(pMMR)或微卫星稳定(MSS)型结直肠癌,因肿瘤微环境中免疫细胞浸润少,对单药免疫治疗几乎无效(“冷肿瘤”)。近年来的突破在于联合治疗:
免疫+抗血管+化疗(BECOME3研究):2026年ESMO GI大会公布的数据显示,在贝伐珠单抗联合标准化疗基础上,加用卡度尼利单抗(PD-1/CTLA-4双特异性抗体),可显著提升MSS型、RAS突变晚期结直肠癌的抗肿瘤活性,客观缓解率(ORR)实现翻倍增长。
新型双抗与融合蛋白(IBI363):信达生物的PD-1/IL-2α双特异性融合蛋白,通过IL-2α激活CD8+T细胞的同时阻断PD-1,在MSS晚期肠癌中联合贝伐珠单抗显示出良好疗效,已获国家药监局突破性疗法认定。
其他前沿靶点:针对TGF-β和PD-1的双抗药物(如INCA33890)以及cemiplimab用于ctDNA阳性高危患者的辅助治疗研究(EMPIRE研究)均在积极推进中,旨在将更多“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。
目前无癌家园为了降低基因检测费用,提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会,特地开展“方舟援助计划”!
【适合人群】
- 确诊癌症后还未做过基因检测;
- 已经做过国内基因检测,由于检测不全面或其他原因,未检测出突变靶点或相关药物的癌症患者;
- 已做过国内基因检测并服用过靶向药物,但出现耐药,需要更换靶向药物的癌症患者。
五、CAR-T疗法:为T细胞装上导航系统
CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)疗法通过基因工程技术,在患者T细胞表面装上能够识别癌细胞特定抗原的“导航系统”(嵌合抗原受体),然后将改造后的T细胞回输体内,精准追杀癌细胞。
CAR-T在血液肿瘤(如白血病、淋巴瘤)中已取得巨大成功,但在实体瘤中面临诸多挑战。然而,针对结直肠癌的CAR-T研究正在快速推进。
GCC19靶向CAR-T疗法
GCC19CART是一种靶向GCC(鸟苷酸环化酶C)的新型CAR-T细胞疗法。2025年胃肠道肿瘤研讨会上公布的Ⅰ期临床试验(NCT05319314)初步结果显示:
关键数据:
剂量水平1(1×10⁶细胞/kg):4例可评估患者,ORR为25.0%;
剂量水平2(2×10⁶细胞/kg):5例可评估患者,ORR高达80.0%,包括1例病理完全缓解和3例部分缓解;
总体人群(9例)ORR为56%;
中位PFS:剂量水平1为5.0个月,剂量水平2为7.8个月。
值得注意的是,95%的转移性结直肠癌患者GCC表达呈阳性,这意味着该疗法具有广泛的适用人群。
GUCY2C靶向CAR-T
鸟苷酸环化酶2C(GUCY2C)在结直肠癌各阶段均稳定表达,是理想的治疗靶点。北京大学肿瘤医院齐长松团队开展的I期临床试验(NCT05287165)显示:
客观缓解率(ORR)达26.3%,所有缓解患者均在高剂量组;
高剂量组(DL3)ORR达40.0%,中位无进展生存期7.0个月;
中高表达GUCY2C的患者中,ORR达50.0%,中位PFS达9.0个月;
仅1例(5%)出现3级细胞因子释放综合征。
结论:GUCY2C CAR-T在三线及以上治疗中显示出可接受的安全性和较高的缓解率,疗效与CAR-T剂量相关。
CEACAM5靶向CAR-T
癌胚抗原相关细胞黏附分子5(CEACAM5)是另一个备受关注的靶点。2026年ASCO年会上,浙江大学医学院附属第一医院张航团队报告了一项针对伴腹膜转移的晚期结直肠癌患者的I期研究。
研究采用新一代“增强型”CEACAM5靶向CAR-T细胞,通过引入缺氧反应元件和Th9/Tc9极化技术,显著减少了CAR-T细胞的耗竭,增强了持久性。15例患者入组,中位年龄45岁,既往接受过中位3线治疗。
疗效数据令人振奋:
可评估患者的客观缓解率达57.1%(8例部分缓解);
疾病控制率达100%;
85.7%的患者出现肿瘤缩小,最大肿瘤缩小达85.6%;
中位PFS为4.4个月,中位OS为13.4个月;
所有患者血清肿瘤标志物均下降。
安全性方面,所有患者均出现CRS,但仅1例为3级及以上。无治疗相关死亡、穿孔或肠梗阻发生。
通用型CAR-T
REVO-UWD-01是一种靶向GCC的通用型CAR-T疗法,使用健康供者的T细胞进行改造。这意味着一批“现货”CAR-T产品可以随时用于治疗,无需等待数周为每位患者单独制备,大大降低了成本和等待时间。
关于详细的CAR-T疗法治疗结直肠癌的临床研究请详细参照文章:实体瘤CAR-T疗法全新升级!抗癌效果翻倍!多种新型靶标挑战结直肠癌!
目前急招胃癌、肝癌、卵巢癌、食管鳞癌、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、间皮瘤、多发性骨髓瘤等癌种!除了上述提到的癌种外,实体瘤癌友在经济条件允许的情况下可以尝试CAR-T项目进行治疗,可通过无癌家园医学部(400-626-9916)。
六、TCR-T疗法:识别“内部”癌信号的精密武器
TCR-T(T细胞受体工程T细胞)与CAR-T类似,但识别机制不同。CAR-T只能识别癌细胞表面的抗原,而TCR-T可以识别癌细胞内部蛋白经加工后呈现在细胞表面的多肽片段——这意味着TCR-T能够靶向更广泛的肿瘤抗原,包括由基因突变产生的新抗原。
KRAS突变是结直肠癌最常见的驱动突变之一,也是TCR-T疗法的核心靶点。
靶向KRAS G12V的TCR-T
2025年ESMO年会上公布的NW-301V研究数据显示:
8例患者接受治疗(4例胰腺癌,4例结直肠癌),既往接受中位3种全身治疗;
总体缓解率达37.5%(3例部分缓解),其中DL2剂量组(结直肠癌患者)缓解率达50%;
疾病控制率达62.5%,DL2剂量组达100%;
所有部分缓解和疾病稳定均持续超过3个月;
耐受性良好,未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征或剂量限制性毒性
靶向KRAS G12D的TCR-T
阿斯利康的NT-112(AZD0240)已进入I期临床试验(NCT06218914),针对携带KRAS G12D突变的非小细胞肺癌、结直肠腺癌、胰腺癌等实体瘤。患者需为HLA-C08:02、HLA-A11:01或HLA-A*11:02阳性。
国内DCTY1102(靶向KRAS G12D的自体TCR-T)也已进入临床试验阶段。
七、NK疗法:天然“特种部队”的升级版
NK细胞(自然杀伤细胞)是人体免疫系统的“第一道防线”,无需预先致敏即可杀伤肿瘤细胞,且几乎不引起免疫排斥或神经毒性。NK细胞疗法被视为CAR-T的重要补充和潜在超越者。
CAR-NK细胞疗法
CAR-NK结合了CAR的精准靶向和NK细胞的天然杀伤优势。2026年发表于《Journal of Translational Medicine》的研究表明,通过KLRG1基因沉默可显著增强CAR-NK细胞对结肠癌的细胞毒性。系统性综述指出,CAR-NK在安全性和通用型可规模化方面具有潜在优势。
ACC-NK(IBR822)——靶向Trop-2
英百瑞自主研发的ACC-NK(IBR822)靶向Trop-2——一个在结直肠癌中高表达、与侵袭转移和不良预后密切相关的“黄金靶点”。
2026年7月,ACC-NK第五个II期临床项目获国家药监局受理,聚焦转移性结直肠癌的一线治疗,旨在与标准化疗+靶向药方案进行头对头比较。I期临床数据显示:
所有入组患者均未出现重度不良反应;
未引发细胞因子释放综合征和移植物抗宿主病;
单药治疗即可实现明显的肿瘤抑制效果。
该疗法的设计思路是“NK细胞+化疗+靶向药”三重机制协同:化疗释放肿瘤抗原、靶向药改善免疫微环境、NK细胞根除残余耐药细胞。
基础研究新突破
2026年5月,中国科学技术大学孙成团队在《Nature Immunology》封面发表研究,鉴定出NK细胞的全新免疫检查点CLEC12B,为靶向NK细胞的免疫治疗提供了全新靶点。另有研究显示,KRAS G12D抑制剂与NK细胞免疫治疗联用具有协同增效潜力。
更具优势!日本治疗结直肠癌也可进行手术!
大肠癌领域,很多高难度的直肠癌保肛手术,日本癌研有明病院的成绩斐然,通过达芬奇手术机器人的运用,很多在其他医院无法完成的保肛手术,在癌研有明病院顺利完成,完整切除病灶的同时,保留患者的肛门功能,极大地提高了患者生存质量。
有明大肠癌外科在微创领域日精月益的技术为很多绝望的患者带来了新的希望。病院在watch and wait也就是观察治疗上,站在患者的角度上去思考治疗方式。对每一位患者进行周全的准备,在保证肿瘤切除的基础上,尽可能不让患者的生活质量受到影响,一直以来都是下部消化器外科的优先考虑。癌研有明大肠癌实测五年生存率高达78.1%,其中:I期94.8%,II期87.9%,III期82.8%,IV期35.4%,在日本甚至亚洲处于领先地位。
所以晚期结直肠癌患者千万别过早放弃手术机会,可以请癌研有明的专家会诊看看有没有好的方案。其中比较有名的专家大家可以通过无癌家园医学部咨询和预约。
调动免疫军团调节免疫
肿瘤患者的免疫功能本身处于失常状态,而手术,放疗,化疗会对人体的免疫功能造成一定损伤,在临床治疗后,尽快调整免疫功能是预防复发转移的重中之重。
免疫功能的调节除了可以通过饮食,运动等日常生活方式,还需要临床治疗尽快帮助我们恢复,如注射胸腺肽类的药物、干扰素,以及恢复免疫试别功能和恢复免疫杀伤功能的各类细胞免疫回输等。
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专门针对结直肠癌术后复发的疫苗横空出世
Oncovax疫苗是采用患者自体大肠癌细胞开发的自体肿瘤细胞疫苗,用于在大肠癌切除后对患者进行辅助治疗。
该疫苗是一种由经照射后无增殖和无致瘤性但具有代谢活性的自体肿瘤细胞与活减毒分枝杆菌——TICE® BCG 结合而成的患者自体肿瘤细胞疫苗。通过从切除的大肠癌组织中提取、纯化肿瘤细胞,再经放射处理,然后接种给患者,针对手术后可能仍存在于患者体内的残留癌细胞产生有效和个性化的免疫应答。杀灭残留癌细胞是预防肿瘤复发的关键。
该项研究结果发现治疗组的复发风险显著降低。在患者分期分析中,OncoVAX® 对Ⅲ期结肠癌患者无显著疗效,但可明显延长Ⅱ期结肠癌患者的无复发期,并且总复发风险率和死亡风险降低。在5.8年的中位随访期间,OncoVAX® 明显延长了无复发间期,提高了5 年OS 和无复发生存率等,所有这些试验目标都具有统计学意义。
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迄今,Vaccinogen 生物技术公司已完成了5 项有关OncoVAX® 对Ⅱ期结肠癌的安全性和有效性的临床试验,包括一项最佳剂量和方案的Ⅲa 期临床试验;就OncoVAX® 与FDA 已达成特殊评估协议(SPA)并被FDA 授予快速通道资格。目前该公司用OncoVAX® 治疗Ⅱ期结肠癌的关键Ⅲ b 期临床试验正在进行中,预计于2020 年7 月初步完成,于2022 年7 月全部完成,届时将提交上市申请,我们期待这款疫苗早日上市。
树突状细胞疫苗
树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞,最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此,DC是机体免疫应答的始动者,在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞在体内充分激活T细胞,促进T细胞对肿瘤的清除,树突细胞还能促进T细胞富集,增强对T细胞激活。
DC疫苗已经被国际医学抗肿瘤领域广泛认可,并已经应用于多种癌症的临床治疗中,这是癌症患者治疗的新希望。此外,国内也有树突细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症,如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等。
肠菌移植(FMT)
随着研究的深入,肠菌移植在肿瘤治疗中的应用案例越来越多。许多患者从这种新颖的治疗中受益。
一位57岁的中国男性被诊断为IVb期错配修复充分(pMMR)、微卫星稳定(MSS)的晚期结直肠癌,并已出现肝转移。这类癌症通常对免疫疗法反应不佳,治疗前景一度非常黯淡。
在经历常规化疗因严重副作用被迫中止后,他接受了一种全新的联合治疗方案:口服肠菌移植(FMT)胶囊,并联合使用替雷利珠单抗(抗PD-1药物)和贝伐单抗(抗VEGF药物)。
治疗结果令人振奋:
肿瘤标志物显著下降:癌胚抗原(CEA)从治疗前的30.1 μg/L降至4.3 μg/L;癌抗原19-9(CA19-9)从62.64 kU/L降至23.97 kU/L。
肿瘤大幅缩小:影像学检查显示,结肠原发肿瘤和肝脏转移灶均明显缩小,病情达到部分缓解(PR)。最终,肿瘤缩小至可以进行根治性手术的范围,并实现了病理完全缓解(pCR),即在手术切除的标本中已找不到存活的癌细胞。
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患者第一、二、三次治疗后腹部轴位 CT 图像,显示病灶大小。
A. 结肠肿瘤;B. 淋巴结转移病变;C. 肝转移;CT:计算机断层扫描。
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表 1. 不同治疗阶段后的肿瘤标志物水平。
CEA:癌胚抗原。CA19-9:癌抗原19-9。健康不吸烟成年人的CEA参考值低于3 μg/L。健康成年人的CA19-9参考值低于37 kU/L。
案例启示:该案例是全球首例经报道的、利用FMT联合免疫疗法成功治疗pMMR/MSS型晚期肠癌的典范,为这类“难治型”癌症患者开辟了全新的治疗思路。
改善生活方式等措施
具体措施
结直肠癌患者最重要的就是戒酒。另外,不要抽烟、不要过度劳累,保持心情愉快。
适当锻炼身体,术后2~3个月,可以做轻缓运动,如散步,由15分钟逐渐增加到40分钟;也可练气功、打太极拳、做广播体操等轻柔的运动。
饮食尤其要注意,不要吃霉变食物、烧烤、腊肉、豆腐乳类含亚硝酸盐的食物,也不要乱吃中药和保健品。
术后饮食以清淡为主,适当增加优质蛋白的摄入,如蛋清、瘦肉等,术后饮食一般从水、稀饭、牛奶、蒸蛋、鱼肉、瘦肉再到普通饮食过渡。
尽量食用易消化的食物,忌油腻、辛辣、刺激、过硬、粘性等食物,均衡饮食,少吃多餐,每餐不宜过饱。
定期食用坚果,如腰果、榛子、胡桃、杏仁、核桃可降低肠癌复发率。
远离复发,开启长生存之路
除了利用先进的医疗技术进行密切的临床监测和干预,提升免疫,还有重要的一点就是乐观积极的抗癌心态。
的确,在临床上我们也可以看到,在同样的医疗条件下,一些患者思想开朗,有着与疾病抗争的顽强意志,比那些因患癌症而思前想后、精神陷入极度苦闷的人治疗效果要好得多。如果精神完全被摧垮,即使再好的疗法也收不到理想的效果。
最后,希望癌友们能够坚定抗癌的信心,身体力行地积极治疗和预防复发,拥抱生命!
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