上海
结直肠癌术后患者只能依靠CT等影像定期随访，被动等待肿瘤“长”到一定大小后方能在影像中发现复发“信号”，导致部分患者错失复发后根治窗口期。近日，由复旦大学附属肿瘤医院教授牵头的研究证实：对结直肠癌术后患者，采用ctDNA甲基化开展动态监测随访，可在其复发病灶萌芽期就捕捉到复发“信号”，经及时规范治疗，复发后获得根治性治疗的患者比例从过去的23.6%提升至48.1%。该发现有望推动未来结直肠癌术后随访模式革新。相关成果今天（7月30日）在线发表于国际肿瘤学顶尖期刊JCO（《临床肿瘤学杂志》）。
据悉，接受根治手术的I-III期结直肠癌患者，术后两年是复发转移高危期，肝、肺是最常见的转移部位，合计占所有远处转移的60%至75%。一旦出现复发，能否实施手术、消融等根治性局部治疗，直接决定患者长期生存。
“目前，临床上通用的CT随访存在局限，只有肿瘤生长至一定体积才能在影像上显现，待病灶被检出时，很多患者可能错过了接受局部根治的窗口期，或者只能选择维持性的姑息治疗，疗效和生存期大打折扣。”肿瘤医院大肠综合治疗科彭俊杰教授指出这一“被动等待”的临床难题。
为破解这一困扰临床多年的难题，彭俊杰教授与肿瘤医院病理科丁春明教授领衔团队牵头开展这项名为“FIND”的研究。这是一项国内多中心前瞻性随机对照III期临床试验。
在2023年到2026年间，该研究共纳入584名术后结直肠癌患者，随机分为ctDNA监测随访组、常规CT随访对照组。ctDNA监测组采用高灵敏度甲基化特异性PCR技术，追踪血浆内10个肿瘤特异性甲基化标志物。一旦检测信号呈阳性，立刻启动强化影像筛查；影像未发现病灶时，则缩短CT复查间隔至每两个月一次，直至连续两次ctDNA转阴，再恢复常规随访节奏。这套动态调整方案瞄准复发高危窗口，打造肿瘤复发的“预警雷达”。
彭俊杰教授介绍，过往全球针对ctDNA的临床试验，大多围绕“阳性患者加强治疗”或“阴性患者缩减治疗”两条路径展开。FIND研究开辟全新路径：不对ctDNA阳性患者盲目增加全身化疗强度，而是依靠持续生物标志物监测，在转移灶尚处于寡转移、适合局部根治阶段及时发现病灶，争取二次根治机会。
研究人员称，开展这项临床研究，是想去印证ctDNA的价值不只是调整药物方案，而是致力于搭建起“生物预警、精准锁定、优先局部根治”的全新随访体系。
经2年随访研究后发现，ctDNA监测组中，复发患者接受根治性治疗比例达48.1%，较对照组23.6%提升24.4个百分点。在检出时间上，监测组中位临床复发时间9.5个月，较对照组13.4个月提早近4个月，为临床获得根治性治疗抢出宝贵的“窗口期”。
这项来自中国的原创临床研究成果刊发的同时，收获国际学术界广泛关注。《JCO》副主编、美国纪念斯隆凯特琳癌症中心艾琳·M·奥莱利（Eileen M. O'Reilly）教授专门撰写同期评述指出：“FIND 随机对照试验为ctDNA甲基化用于结直肠癌复发监测提供振奋人心的前瞻性证据，学界期待研究长期生存随访数据出炉。”
“我们的这项研究回答了困扰临床的一个长期问题：更灵敏的监测手段，能不能转化为实实在在的治疗获益，我们的研究证实答案是肯定的。”彭俊杰教授告诉记者，ctDNA监测不只是实现更早发现复发，关键在于能捕捉尚具备根治机会的寡转移病灶。尽管最终长期生存数据仍待持续随访验证，但现有结果释放积极信号。展望未来，ctDNA甲基化监测有望纳入肠癌术后标准随访方案，形成“生物标志物预警+影像确认”双轨模式，落地个体化精准随访。
病理科丁春明教授表示，高灵敏、可稳定重复的ctDNA甲基化检测技术，是FIND研究顺利推进的基础。研究团队搭建的技术平台可以稳定捕捉体内微量肿瘤残留信号，并转化为清晰、可落地的临床决策标准，打通基础实验室到临床病房的转化链条。
论文第一作者、大肠外2科莫少波医生介绍，研究设计的监测规则兼顾诊疗有效性与医疗资源合理使用，“阳性即刻启动强化检查，连续两次阴性再下调随访频次。这套具有动态管理、可操作性的‘复旦方案’适合在全球各级医疗机构推广应用。”
FIND研究为全国多中心协同成果，复旦大学附属肿瘤医院刘方奇、李清国、李艺伟，浦东新区人民医院邹海为共同通讯作者；莫少波、周超强、麻懋光、罗文钦、李雅群、路平等医师参与主要研究工作。
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