Cell | 刘玮/黎浩团队揭示新型蜱传正内罗病毒致病新机制

蜱传正内罗病毒已成为全球公共卫生领域亟需应对的重大威胁 。 其中 ， 克里米亚-刚果出血热病毒（ Crimean-Congo hemorrhagic fever virus，CCHFV）、发热伴血小板减少综合征病毒（ severe fever thrombocytopenia syndrome virus，SFTSV） 具有高 致病 性 ，重症 感染 者病死率可达30%~40%。目前 ，针对 该类病毒尚无获批 上市的 疫苗 或特异性 抗病毒药物，临床 治疗仍以 对症支持 为主 。 同时，病毒 关键 致病机制尚未 被完全 阐明，相关科学 难题已成为 新发 蜱媒 传染病防控领域的关键瓶颈。

湿地病毒（ wetland virus，WELV） 是 由 军事医学研究院刘玮研究员、黎浩研究员团队首次 分离、鉴定 并命名 的 新型蜱传正内罗病毒 ， 其基因组序列、系统发育特征均 与高致病性CCHFV 高度相近 。 WELV 感染 可 导致 发热、出血及中枢神经系统受累为特征 的 重症 表现 ，且具有显著的 肝脏 嗜性，是威胁我国公共卫生安全的 重要 新 发 病原 体【1,2】。既往研究 表明 ，病毒感染 引发 的过度炎症与程序性细胞死亡是 造成机体 组织损伤的核心诱因， 但 正内罗病毒诱导重症肝损伤的 关键 分子机制 仍属未知 ， 病毒 介导 的 细胞死亡 过程 与宿主代谢紊乱之间的 因果 关联 与 调控关系 尚未被 解析 ， 极大 制约了 靶向干预策略 的研发 。

2026年7月 29 日， 军事科学院军事医学研究院黎浩研究员、刘玮研究员团队在Cell杂志 在线 发表题为Gasdermin E couples viral pyroptosis to lethal hepatic lipid accumulation的 研究 论文 。该研究聚焦WELV致病机制， 首次系统揭示了其感染所致重症肝损伤的全新致病通路，阐明了GSDME介导的细胞焦亡与肝脏脂质代谢失衡之间的耦合致病机制，为重症蜱传病毒感染与急性病毒性肝损伤的精准靶向关键干预提供了原创性理论基础与关键潜在治疗靶点。

基于 临床病例特征， 研究团队 首先明确了致死性WELV感染的核心病理特征：患者 多数 出现肝功能指标异常、甘油三酯 大量累积 及 系统 性过度炎症反应，证实肝脂代谢紊乱是 驱动 WELV重症化 及 致死 结局 的关键 环节 。依托 多 维度体内外感染 模型， 成功 构建 了WELV 感染 的双 重 致病调控网络，填补了领域长期存在的机制空白。

在细胞死亡调控 机制 层面，研究 发现 WELV可通过线粒体依赖性内源通路与Fas介导的外源凋亡通路， 协同 激活肝细胞中GSDME依赖性细胞焦亡。病毒RNA 可特异性 激活RIG-I/CASP3信号轴，介导GSDME蛋白剪切活化， 进而 启动肝细胞焦亡、释放大量炎症因子，诱发全身 性 炎症风暴。同时 ， 研究 还 发现 WELV具有 负反馈调控机制：病毒核蛋白可依赖CASP3发生剪切修饰， 进而 反向抑制焦亡通路 的 过度激活，从而在病毒复制与宿主免疫应答之间建立动态平衡。

在代谢紊乱致病 机制 层面，该研究首次 在分子水平 证实了 细胞焦亡与脂质代谢 失衡 之间 的直接关联。 机制研究表明 ，GSDME 蛋白N端 结构域 可直接结合脂肪酸合成酶（ fatty acid synthase， FASN），通过阻断 其 K48 位点的 泛素化修饰，抑制FASN蛋白降解， 从 而 驱 动肝脏脂质合成异常激活， 最终 引发 致死性肝脂肪 变性 与严重肝损伤 。 动物实验进一步验证，GSDME基因敲除可阻断WELV感染 诱发 的细胞焦亡与 脂质 代谢紊乱， 有效保护 小鼠 免受致死性 感染， 从而确证 GSDME是调控病毒感染重症化 进程 的核心 分子 。

研究团队进一步 利用临床已获批的caspase抑制剂与FASN抑制剂开展干预实验，结果显示两类药物均可显著改善 WELV 感染小鼠的肝脏病理损伤，并大幅提高存活率。该结果验证了靶向 GSDME上下游通路 干预策略的 可行性与 有效性， 凸显其临床转化 价值 ，为重症蜱传病毒感染 与急性病毒性肝损伤 提供了可快速落地的全新干预方案。

总之，该项研究重构了正内罗病毒的致病理论体系，首次提出“焦亡-代谢轴”这一致病新范式，突破了既往研究局限于单一炎症反应或细胞死亡通路的分析方式，揭示了GSDME作为连接宿主程序性细胞死亡与脂质代谢紊乱的核心枢纽作用。研究不仅 系统 阐明了新型蜱传 正内罗 病毒所致重症肝损伤的分子机制，弥补了该领域的关键理论短板， 更为 急性 病毒性肝损伤的靶向干预策略 研发 提供了 可验证、可拓 展的机制理论框架。

军事科学院军事医学研究院黎浩研究员、刘玮研究员为本文通讯作者。军事医学研究院王超杰博士生、郑小杰助理研究员、张运发博士生为本文共同第一作者。

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00809-3

制版人： 十一

参考文献

1. Zhang XA, Ma YD, Zhang YF, Hu ZY, Zhang JT, Han S, Wang G, Li S, Wang X, Tang F, Liang WJ, Yuan HX, Zhao JQ, Jiang LF, Zhang L, Si GQ, Peng C, Wang R, Ge HH, Li N, Jiang BG, Li C, Li H, Liu W. A new orthonairovirus associated with human febrile illness.N Engl J Med.2024 Sep 5;391(9):821-831. doi: 10.1056/NEJMoa2313722.

2. Yuan HX, Lv XL, Zhang MQ, Si GQ, Zhao ZJ, Han XH, Hou ZJ, Cui N, Zhang L, Ma YD, Wu SQ, Yang X, Mu HZ, Peng C, Chen M, Bao PT, Li H, Han SZ, Zhang XA, Liu W. Genetic diversity and expanded epidemic area of novel tick-borne pathogen wetland virus in ticks, wild and domestic animals, and patient in China.Emerg Microbes Infect.2025 Dec;14(1):2502003. doi: 10.1080/22221751.2025.2502003.

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